抗精神病薬とパーキンソン病治療薬におけるジスキネジア発症機序の共通性について

抗精神病药物与帕金森病药物运动障碍发病机制的共性

• 批准号: 22K15215
• 负责人: 阿部 欣史
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15215/
• 关键词: L-DOPA誘導性ジスキネジア; 遅発性ジスキネジア; GABA; VGAT; 線条体; 淡蒼球; 黒質; L-DOPA誘導性ジスキネジ; 遅発性ジスキ ネジア; 脳体積

パーキンソン病治療薬(L-DOPA)の長期服用によって起こるL-DOPA誘導性ジスキネジア(LID)と抗精神病薬の長期服用によって起こる遅発性ジスキネジア(TD)には、GABAを介した共通する分子メカニズムがあるのではないかと考えている。本研究はこの仮説を検証する事を目的とする。この研究から、GABAがパーキンソン病治療薬や抗精神病薬の長期服用によって起こるジスキネジアを抑える標的分子となるではないかと期待できる。始めにGABA量自体が増えているのか、LIDとTDモデルマウスを作成し、質量分析イメージング法を用いて調べた結果、淡蒼球と黒質においてGABA量が増加している事が分かった。さらに超解像顕微鏡を用いて、GABA小胞トランスポーター(VGAT)陽性の線条体神経細胞のターミナルを観察したところ、VGAT陽性のターミナルが肥大化している事が分かった。VGAT陽性のターミナルの肥大化とGABA量増加はLIDとTDに共通して起こっていた。次に、VGATの過剰発現がターミナルの肥大化とGABA量の増加と因果関係があるのかを調べるために、野生型マウスの線条体神経細胞に、AAVを用いてVGATの過剰発現系を導入した。その結果、VGATを過剰発現させることで線条体神経細胞のターミナルは肥大化し、GABA量が増加する事が分かった。さらにVGATの過剰発現によってそれぞれのジスキネジアが悪化する事も分かった。これらの結果から、LIDとTDでは線条体ターミナルでVGATが過剰発現する事でGABAが増加し、ジスキネジアが起こっている事が示唆された。

パ ー キ ン ソ 薬 ン disease treatment (L - DOPA) for chronic に の よ っ て up こ る L - DOPA induced ジ ス キ ネ ジ ア (LID) と antipsychotic 薬 の long-term use に よ っ て up こ る 遅 発 sex ジ ス キ ネ ジ ア (TD) に は, GABA を dielectric し た common す る molecular メ カ ニ ズ ム が あ る の で は な い か と exam え て い る. The purpose of this study, を検 を 仮 仮, states that を検 is to verify する を. こ の research か ら, GABA が パ ー キ ン ソ ン disease treatment 薬 や antipsychotic 薬 の long-term use に よ っ て up こ る ジ ス キ ネ ジ ア を え suppression る target molecules と な る で は な い か と expect で き る. Beginning め に GABA amount of autologous が raised え て い る の か, LID と TD モ デ ル マ ウ ス を し consummate, quality analysis イ メ ー ジ ン を グ method with い て adjustable べ た results, pale pale ball と black mass に お い て GABA in が raised add し て い る matter が points か っ た. さ ら に super resolution 顕 micromirror を with い て, GABA vesicular ト ラ ン ス ポ ー タ ー (VGAT) positive の 経 cell line body god の タ ー ミ ナ ル を 観 examine し た と こ ろ, VGAT positive の タ ー ミ ナ ル が fat russsian し て い る matter が points か っ た. Vgat-positive <s:1> タ タ ナ ナ ナ ナ <s:1> obesity と increased GABA content <s:1> LIDとTDに are jointly caused by <s:1> て and <s:1> って た た た た た た た た に. に, VGAT の before turning 発 now が タ ー ミ ナ ル の fat russsian と GABA in の raised add と causal masato is が あ る の か を adjustable べ る た め に, wild type マ ウ ス の line に god 経 cells, AAV を with い て VGAT の before turning 発 now is を import し た. そ の results, VGAT を before turning 発 now さ せ る こ と で 経 cell line body god の タ ー ミ ナ ル は fat dahua chemiacl し, GABA in が raised add す る matter が points か っ た. Youdaoplaceholder0 VGAT <s:1> has gone too far, によってそれぞれ ジスキネジアが悪 has gone bad, する has gone bad, さらに has gone bad, った has gone bad, った has gone bad. こ れ ら の results か ら, LID と TD で は line body タ ー ミ ナ ル で VGAT が before turning 発 now す で GABA が raised plus し る, ジ ス キ ネ ジ ア が up こ っ て い が る things in business さ れ た.

项目成果

マウスMRI計測によって可視化できる脳体積変化を細胞・分子レベルで読み解く

解释小鼠 MRI 测量在细胞和分子水平上可视化的脑体积变化

• 发表时间: 2022
• 作者: Hamasaki Hideomi;Maeda Norihisa;Sasagasako Naokazu;Honda Hiroyuki;Shijo Masahiro;Mori Shin-Ichiro;Yagita Kaoru;Arahata Hajime;Iwaki Toru;阿部欣史
• 通讯作者: 阿部欣史

リサーチマップ

研究地图