抗精神病薬とパーキンソン病治療薬におけるジスキネジア発症機序の共通性について

抗精神病药物与帕金森病药物运动障碍发病机制的共性

• 批准号: 22K15215
• 负责人: 阿部 欣史
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15215/
• 关键词: L-DOPA誘導性ジスキネジア; 遅発性ジスキネジア; GABA; VGAT; 線条体; 淡蒼球; 黒質; L-DOPA誘導性ジスキネジ; 遅発性ジスキ ネジア; 脳体積

パーキンソン病治療薬(L-DOPA)の長期服用によって起こるL-DOPA誘導性ジスキネジア(LID)と抗精神病薬の長期服用によって起こる遅発性ジスキネジア(TD)には、GABAを介した共通する分子メカニズムがあるのではないかと考えている。本研究はこの仮説を検証する事を目的とする。この研究から、GABAがパーキンソン病治療薬や抗精神病薬の長期服用によって起こるジスキネジアを抑える標的分子となるではないかと期待できる。始めにGABA量自体が増えているのか、LIDとTDモデルマウスを作成し、質量分析イメージング法を用いて調べた結果、淡蒼球と黒質においてGABA量が増加している事が分かった。さらに超解像顕微鏡を用いて、GABA小胞トランスポーター(VGAT)陽性の線条体神経細胞のターミナルを観察したところ、VGAT陽性のターミナルが肥大化している事が分かった。VGAT陽性のターミナルの肥大化とGABA量増加はLIDとTDに共通して起こっていた。次に、VGATの過剰発現がターミナルの肥大化とGABA量の増加と因果関係があるのかを調べるために、野生型マウスの線条体神経細胞に、AAVを用いてVGATの過剰発現系を導入した。その結果、VGATを過剰発現させることで線条体神経細胞のターミナルは肥大化し、GABA量が増加する事が分かった。さらにVGATの過剰発現によってそれぞれのジスキネジアが悪化する事も分かった。これらの結果から、LIDとTDでは線条体ターミナルでVGATが過剰発現する事でGABAが増加し、ジスキネジアが起こっている事が示唆された。

Long-term use of anti-psychotic drugs (L-DOPA), anti-psychotic drugs (LID), antipsychotic drugs, antipsychotic drugs and antipsychotic drugs. The purpose of this study is to understand the purpose of this study. To study, GABA, treat, treat In the beginning, GABA was used to measure the content of GABA, LIDT and TD were used to make the test, and the quantitative analysis method was used to analyze the results of the test. The results of the test were used to measure the GABA, and add the information to each other. The super-understanding of the disease is like the microphone, the GABA cell, the microphone, the VGAT, the cell, the body, the cell, the cell, the body, the cell, the cell, the body, the body VGAT sexual hypertrophy, hypertrophy, GABA, plus LID, TD, common to each other. In the second stage, VGAT has been used to increase the amount of GABA plus causality, wild type, wild type, VGAT, and so on, respectively. The results of the test, the results of the VGAT test, the results of the test, the results of the results, the results of the results, the results and the results. Do you want to know if you are going to have a problem with VGAT? The result of the test, the LIDTD protocol, the VGAT message, the GABA report, the increase, the delay, the increase, the failure, the increase, the failure, the increase,

项目成果

マウスMRI計測によって可視化できる脳体積変化を細胞・分子レベルで読み解く

解释小鼠 MRI 测量在细胞和分子水平上可视化的脑体积变化

• 发表时间: 2022
• 作者: Hamasaki Hideomi;Maeda Norihisa;Sasagasako Naokazu;Honda Hiroyuki;Shijo Masahiro;Mori Shin-Ichiro;Yagita Kaoru;Arahata Hajime;Iwaki Toru;阿部欣史
• 通讯作者: 阿部欣史

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