ギャップジャンクションに着目した新たな頻尿治療ターゲットの探求

聚焦间隙连接治疗尿频新靶点探索

• 批准号: 25462511
• 负责人: 吉村 耕治
• 金额: $ 3.24万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-25462511/
• 关键词: ギャップジャンクション; コネキシン43; シクロホスファミド誘発性膀胱炎; 頻尿

以前の研究結果を踏まえ、頻尿の筋原性因子としてギャップジャンクションに着目して新たな頻尿治療ターゲットを探索することとした。予備実験の時点にてシクロホスファミド誘発性膀胱炎マウスモデルでは膀胱におけるギャップジャンクションの主要な構成因子であるコネキシン43の発現が亢進し、同時に頻尿症状を呈することを明らかにしていた。今回の研究ではシクロホスファミド誘発性膀胱炎マウスモデルの排尿行動について詳細な検討を加えた。その結果、対照群より排尿回数が有意に増加、1回排尿量の有意な低下を示した。これによりこのモデルが頻尿モデルであることを証明した。次に、本モデルの膀胱でのコネキシン43の発現の推移を評価した。mRNAレベルはシクロホスファミド投与6時間後、タンパクレベルは投与24時間後に発現が最大になることを確認した。ついでコネキシン43の発現の制御因子の網羅的解析を目的としてマイクロアレイ解析を行ったが、制御因子の候補となる有意な遺伝子の抽出はできなかった。そこでコネキシン43の機能に着目し、このマウスモデルの膀胱から平滑筋片を採取し自発収縮を生理学的に評価したところその亢進を認め、これはギャップジャンクション機能阻害剤で抑制されることも確認できた。平滑筋片における自発収縮の亢進はギャップジャンクション機能機能の亢進によるものと考察された。ギャップジャンクション機能が排尿行動においても影響するかを評価するため、マウスモデルに対してギャップジャンクション機能機能阻害剤を投与して、シクロホスファミドによる頻尿行動が改善されるかを観察した。その結果、頻尿行動は有意に軽減された。このことから、ギャップジャンクション機能機能が頻尿に関する因子の一つであることが確認された。この結果は臨床における膀胱炎症に伴う頻尿の治療法開発に貢献するものと考える。上記研究の内容は、現在論文投稿中である。

Tread の results before を ま え, urinary frequency の reinforcement former sex factor と し て ギ ャ ッ プ ジ ャ ン ク シ ョ ン に with mesh し て new た な micturition treat タ ー ゲ ッ ト を explore す る こ と と し た. Reserve be 験 の point に て シ ク ロ ホ ス フ ァ ミ ド 発 lure sexual cystitis マ ウ ス モ デ ル で は bladder に お け る ギ ャ ッ プ ジ ャ ン ク シ ョ ン の な constitute main factor で あ る コ ネ キ シ ン 43 の 発 now が hyperthyroidism し, at the same time に urinary frequency symptoms を show す る こ と を Ming ら か に し て い た. Today back to の research で は シ ク ロ ホ ス フ ァ ミ ド 発 lure sex cystitis マ ウ ス モ デ ル の micturition action に つ い て detailed な を 検 please add え た. The そ <s:1> results showed that in the photo group, the number of よ よ urination cycles が intentionally increased に, and the volume of each urination cycle <s:1> intentionally decreased な, indicating that を た. <s:1> れによ モデ モデ が が が frequent urination モデ である である とを とを とを prove that た た. This に, モデ, モデ, <s:1> bladder で, コネキシ, <e:1> 43 occurrences of <s:1> displacement を review 価, 価, た. MRNA レ ベ ル は シ ク ロ ホ ス フ ァ ミ ド shot with six time after, タ ン パ ク レ ベ ル は cast and 24 time after に 発 が now biggest に な る こ と を confirm し た. つ い で コ ネ キ シ ン 43 の 発 is の suppression factor の snare を purpose of と し て マ イ ク ロ ア レ イ parsing line を っ た が, suppression factor の alternate と な る intentionally な heritage 伝 son の spare は で き な か っ た. そ こ で コ ネ キ シ ン の function に mesh し, 43 こ の マ ウ ス モ デ ル の bladder か ら smooth muscle piece を take し since 発 収 shrinkage を physiology に review 価 し た と こ ろ そ の hyperthyroidism を confess め, こ れ は ギ ャ ッ プ ジ ャ ン ク シ ョ ン function resistance against tonic で inhibit さ れ る こ と も confirm で き た. Smooth tendons における self-developed hyperactivity of contraction における ギャップジャ <s:1> ショ ショ <s:1> hyperactivity of function による <s:1> と と examination された. ギ ャ ッ プ ジ ャ ン ク シ ョ ン function が micturition action に お い て も influence す る か を review 価 す る た め, マ ウ ス モ デ ル に し seaborne て ギ ャ ッ プ ジ ャ ン ク シ ョ ン function function cast and resistance against tonic を し て, シ ク ロ ホ ス フ ァ ミ ド に よ る micturition action が improve さ れ る か を 観 examine し た. Youdaoplaceholder0 results, frequent urination activity に軽 intentionally reduces に軽. こ の こ と か ら, ギ ャ ッ プ ジ ャ ン ク シ ョ ン function function が micturition に masato す る factor の つ で あ る こ と が confirm さ れ た. The <s:1> <s:1> results of における clinical における cystitis に accompanied by う frequent urination and the development of the <s:1> treatment method に contribution する と と study える. The content of the research mentioned above is である and is currently being submitted as a paper である.

项目成果

マウスの微小排尿量を継時的に記録できる新規システムの開発

开发一种新系统，可以记录小鼠随时间变化的微量尿量

• 作者: Ichiro Takada;Nobuhito Nango;Yoshihiro Takeda;Atsushi Momose;Yoshiaki Kubota;Sho Kanzaki;Kouji Shimoda;Yasunari Takada;Latifa Bakiri;Erwin Wagner;and Koichi Matsuo;沖波 武
• 通讯作者: 沖波 武

マウス排尿行動記録を用いた頻尿誘因因子としてのTNFαの検討

使用小鼠排尿行为记录检查 TNFα 作为诱导尿频的因素

• 作者: Ichiro Takada;Nobuhito Nango;Yoshihiro Takeda;Atsushi Momose;Yoshiaki Kubota;Sho Kanzaki;Kouji Shimoda;Yasunari Takada;Latifa Bakiri;Erwin Wagner;and Koichi Matsuo;沖波 武;沖波 武
• 通讯作者: 沖波 武