虚血時不整脈におけるコネキシン43の関与

连接蛋白 43 参与缺血性心律失常

• 批准号: 17790406
• 负责人: 新谷 香
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790406/
• 关键词: 不整脈; コネキシン; 虚血

隣接する細胞間の情報伝達を担うGap junction(GJ)とその前駆体で細胞内外の低分子物質の授受を行うHemi-channel(HC)は、心筋において不整脈の発生や心筋傷害に関与していると考えられている。私は虚血による不整脈の発生や心筋傷害の関与のメカニズムを解明するために、今回、特に虚血におけるHCの活性の変化とその生理的意義として虚血再灌流傷害への関与について調べた。虚血心筋のモデルとして、心筋初代培養細胞をOxygen-Glucose deprivation(OGD)に曝露し、心筋HCの主要構成タンパク質であるコネキシン43(Cx43)の発現量、HC活性(HCの開閉による低分子物質の授受)、細胞内カルシウム濃度、細胞傷害等を解析した。その結果、以下のような新知見を得た。1.OGDによってCx43量の増加とHCの活性化が1時間をピークに一過性に起こる。2.OGDによる細胞内カルシウム濃度の上昇はHCの活性化が起こる30分頃から始まり、2時間には1μM以上となるが、HCの開口はこの細胞内カルシウム濃度上昇のトリガーとなっている。3.OGD30分のHC開口によって引き起こされたカルシウムのオーバーロードは、OGD1時間以降HCの閉口をもたらし、HC活性はOGD2時間にはベースに戻る。4.虚血再灌流傷害のモデルとして、HCが開口しているOGD1時間に細胞を通常の培養液に戻すと、約50%の細胞が傷害された。しかし、OGDの際にHC特異的ブロッカーペプチド(Gap26)を加えると細胞傷害が抑制された。このことは虚血再灌流傷害おけるHCの関与を示唆している。以上のように本研究は、虚血によるHC活性化が一過性であることのメカニズムを解明し、HCの開口がカルシウムオーバーロードを引き起こし、虚血再灌流傷害に関与していることを明らかにした。

After receiving Gap junction (GJ), low molecular weight substances (LMWs) in vivo and extracellular

项目成果

A fatal case of post-operative pulmonary thromboembolism with cosmetic liposuction.

美容吸脂术后肺血栓栓塞死亡一例。

• 发表时间: 2006
• 期刊: J Clin Forensic Med 13(1)
• 作者: Uemura K;Kikuchi Y;Shintani-Ishida K;et al.
• 通讯作者: et al.

Carbon monoxide protects cardiomyogenic cells against ischemic death through L-type Ca2+ channel inhibition.

一氧化碳通过 L 型 Ca2 通道抑制来保护心肌细胞免遭缺血性死亡。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Biochem.Biophys.Res.Commun. 334(2)
• 作者: Uemura K;Adachi-Akahane S;Shintani-Ishida K;Yoshida K.
• 通讯作者: Yoshida K.

Ischemic preconditioning or p38 MAP kinase inhibition attenuates myocardial TNF alpha production and mitochondria damage in brief myocardial ischemia

缺血预处理或 p38 MAP 激酶抑制可减轻短暂心肌缺血时心肌 TNF α 的产生和线粒体损伤

• 发表时间: 2006
• 期刊: Life Sci 78(17)
• 作者: Kimura H;Shintani-Ishida K;Nakajima M;Liu S;Matsumoto K;Yoshida K.
• 通讯作者: Yoshida K.

An autopsy case of strangulation with fatal blood concentration of pentobarbital : simultaneous drug analyses by GC/MS and LC/MS.

致命血液浓度戊巴比妥勒死的尸检病例：通过 GC/MS 和 LC/MS 进行同步药物分析。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Res.Prac.Forens.Med. 48
• 作者: Uemura K;Saka K;Kikuchi Y;Shintani-Ishida K;Yoshida K.
• 通讯作者: Yoshida K.

Ischemia promotes calpain-mediated degradation of p120-catenin in SH-SY5Y cells.

缺血促进 SH-SY5Y 细胞中钙蛋白酶介导的 p120-连环蛋白降解。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Biochem Biophys Res Commun 353
• 作者: Ohno H;Uemura K;Shintani-Ishida K;et al.
• 通讯作者: et al.