樹状細胞ワクチン療法と抗癌剤の最適併用プロトコールの確立に関する検討

建立树突状细胞疫苗治疗与抗癌药物最佳联合方案的研究

• 批准号: 25463111
• 负责人: 田野 智之
• 金额: $ 3.24万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-25463111/
• 关键词: 樹状細胞 (DC); PD-Ls; SOCS; 5-FU; Docetaxel

専門的抗原提示細胞である樹状細胞(DC)を用いた癌ワクチン療法が注目されている。一方、PD-1/PD-Ls pathwayは、T細胞のnegative regulatory pathwayとして知られ、PD-1は主としてT細胞に、PD-LsはDCならびに一部の癌細胞に発現しT細胞活性化の抑制に働く。特に抗原提示においてDCが発現するPD-LsによるT細胞機能の抑制は癌ワクチンの効果発現において大きな問題である。 また、SOCSsは、DCの成熟化においてTLRシグナルを負に制御することが報告されている。より効果的な抗癌剤併用DCワクチン療法を行うために、抗癌剤がDCに及ぼす影響につき解析した。健常人由来末梢血単球をGM-CSFおよびIL-4存在下で培養することにより未熟DCを誘導し、さらにOK-432で刺激して成熟DCとした。 OK-432処理後に、抗癌剤で処理した。未熟DCをOK-432で成熟させることによりSOCS-1,-2およびPD-Lsの発現は著しく増強した。成熟DCを5-FUあるいはDocetaxelで処理することにより、増強されたPD-LsおよびSOCS-1,-2の発現は抑制された。さらにこれらの抗癌剤で処理することにより、アロT細胞の分裂ならびにIFN-γ産生を有意に増強した。OK-432と同時にsiRNAを用いてPD-Lsの発現抑制を行ったところ、成熟DCでPD-Lsの発現抑制を確認した。PD-LsをノックダウンしたDCでは、アロT細胞の分裂およびIFN-γ産生を有意に増強した。5-FU, DocetaxelはDCのPD-LsおよびSOCS-1, -2の発現を抑制することによりDCの抗原特異的T細胞活性化能を増強し、DCにおいてPD-LsおよびSOCS-1, -2をターゲットにした治療法が有用となる可能性が示唆された。

The antigen of each group indicates that dendritic cells (DC) are used in cancer therapy. One side, PD-1/PD-Ls pathway, T cell negative regulatory pathway, PD-1 main T cells, PD-Ls and DC, some cancer cells, T cell activation inhibition In particular, the suppression of T cell function due to antigen prompting and the development of PD-Ls by DCs is a major problem in the development of cancer cells. SOCSs and DC mature, TLR and negative control report Analysis of the effects of anti-cancer drugs and DC therapy Healthy human peripheral blood cells were cultured in the presence of GM-CSF and IL-4 to induce immature DC, and OK-432 to stimulate mature DC. OK-432 After treatment, anti-cancer treatment. Unripe DC OK-432 Mature SOCS-1,-2 PD-Ls Mature DC 5-FU is a Docetaxel-based process that enhances PD-Ls and SOCS-1,-2 development. In addition, the production of IFN-γ and the division of T cells in the treatment of anticancer agents are intentionally enhanced. OK-432 and siRNAs were used to inhibit the expression of PD-Ls in mature DC. PD-Ls and DCs are intentionally enhanced in T cell division and IFN-γ production. 5-FU, Docetaxel inhibits the production of PD-Ls and SOCS-1, -2 in DC, which increases the antigen-specific T cell activation of DC, indicating the possibility that therapeutic approaches to PD-Ls and SOCS-1, -2 in DC may be useful.

项目成果

Immunochemoradiotherapy for Patients with Oral Squamous Cell Carcinoma : Augmentation of OK-432-Induced Helper T Cell 1 Response by 5-FU and X-ray Irradiation

口腔鳞状细胞癌患者的免疫放化疗：通过 5-FU 和 X 射线照射增强 OK-432 诱导的辅助 T 细胞 1 反应

• DOI: 10.1593/neo.13488
• 发表时间: 2013
• 期刊: Neoplasia
• 影响因子: 4.8
• 作者: Tano T;Okamoto M;Kan S;Bando T;Goda H;Nakashiro K;Shimodaira S;Koido S;Homma S;Fujita T;Sato M;Yamashita N;Hamakawa H;Kawakami Y
• 通讯作者: Kawakami Y

Prognostic Impact of Expression of Bcl-2 and Bax Genes in Circulating Immune Cells Derived from Patients with Head and Neck Carcinoma

• DOI: 10.1593/neo.121528
• 发表时间: 2013-03-01
• 期刊: NEOPLASIA
• 影响因子: 4.8
• 作者: Tano, Tomoyuki;Okamoto, Masato;Hamakawa, Hiroyuki
• 通讯作者: Hamakawa, Hiroyuki

Enhancement of the T cell-stimulating ability of dendritic cells by 5-FU via regulation of the expression of ligands for programed cell death 1

5-FU 通过调节程序性细胞死亡配体的表达来增强树突状细胞的 T 细胞刺激能力 1

• 发表时间: 2013
• 作者: Tano T;Okamoto M;Kan S;Bando T;Goda H;Nakashiro K;Shimodaira S;Koido S;Homma S;Fujita T;Sato M;Yamashita N;Hamakawa H;Kawakami Y;Tomoyuki Tano
• 通讯作者: Tomoyuki Tano

樹状細胞におけるPD-Lsの制御とT細胞活性化能の増強

调节树突状细胞PD-L并增强T细胞活化能力

• 发表时间: 2013
• 作者: 田野智之;岡本正人;合田啓之;藤田陽平;中城公一;浜川裕之
• 通讯作者: 浜川裕之

抗癌剤による樹状細胞の免疫抑制分子の制御とT細胞活性化能の増強：PD-Lsの役割

抗癌药物对树突状细胞免疫抑制分子的调节及增强T细胞活化能力：PD-L的作用

• 发表时间: 2013
• 作者: Tano T;Okamoto M;Kan S;Bando T;Goda H;Nakashiro K;Shimodaira S;Koido S;Homma S;Fujita T;Sato M;Yamashita N;Hamakawa H;Kawakami Y;Tomoyuki Tano;田野 智之
• 通讯作者: 田野 智之