口腔癌の樹状細胞腫瘍内投与療法における細胞障害性Tリンパ球機能の探索

口腔癌瘤内树突状细胞给药治疗中细胞毒性T淋巴细胞功能的探索

• 批准号: 17791468
• 负责人: 田野 智之
• 金额: $ 2.37万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17791468/
• 关键词: Tリンパ球; Bax; Bcl-2; PBMC; OK-432

頭頸部癌患者のCD8+Tリンパ球において、pro-apoptotic蛋白Baxの強発現が認められBax/Bcl-2(anti-apoptotic蛋白)比が健常人と比較して上昇していること、このことにより主としてCTLに分化し、癌細胞障害活性を発現するCD8+Tリンパ球がアポトーシスを起こしやすくなることで、抗腫瘍免疫活性が低下していることが報告された。そこで、本研究では、頭頸部癌患者におけるBaxならびにBcl-2遺伝子発現と治療効果との関連性につき検討した。当科において治療を行った79例の頭頸部癌患者より末梢血単核球(PBMC)を採取し、Bax及びBcl-2遺伝子発現を半定量RT-PCR法にて検索し、densitometric analysisを行い内部コントロールGAPDHとの比として表現した。生存および再発において、Bcl-2/Bax比が有意に高値を示した。一次治療として放射線療法+経口抗癌剤(TS-1あるいはUFT)+免疫療法剤OK-432同時併用療法を行った56例においてCR群ではPR+SD群と比較してBcl-2/Bax比が有意に高値を示した。さらに、Bcl-2/Bax比が高値の群では、有意な生存日数の延長を認めた。OK-432を腫瘍内投与した54例においてIFN-γが誘導された群では有意にBcl-2/Bax比が高値を示した。頭頸部癌患者におけるBcl-2及びBax遺伝子発現が有用な予後因子となることが強く示唆された。来年度は、Bax強制発現Tリンパ球を投与されたマウスおよびBax欠損Tリンパ球を投与されたマウスを作製し、樹状細胞療法の治療効果につき詳細に検討する。

In patients with cancer, CD8+T, pro-apoptotic protein, Bax, anti-apoptotic protein, Bax/Bcl-2 (anti-apoptotic protein) were compared with healthy people, and the cytotoxic activity of cancer patients was higher than that of healthy people. The immune activity of anti-virus is low. In this study, the patients with cancer in this study were treated with Bax and Bcl-2. The results showed that the disease was linked to the disease. In 79 patients with primary cancer, peripheral blood nuclear globules (PBMC) were collected, Bax and Bcl-2 were detected by semi-quantitative RT-PCR assay, and densitometric analysis was performed in 79 patients with cancer. The survival rate is higher than that of Bcl-2/Bax. One-time treatment of radiation radiation plus TS-1 anticancer UFT + immuno-OK-432 was performed at the same time in 56 patients with CR group. PR+SD group was significantly higher than Bcl-2/Bax. The number of days of survival was significantly longer than that of the population with higher levels of Bcl-2/Bax and the number of days of intentional survival. OK-432 was implanted in 54 patients. The Bcl-2/Bax of 54 patients was significantly higher than that of the control group. Bcl-2 and Bax were found to be useful in patients with partial cancer. In the coming year, Bax is forced to make sure that the ball is thrown and Bax owes the ball in the coming year, and the cell method is used to cure the problem.

项目成果

OK-432由来DNAの抗腫瘍活性

OK-432 衍生 DNA 的抗肿瘤活性

• 发表时间: 2005
• 期刊: 癌と化学療法 31・11
• 作者: 押川哲也

放射線、5-FUおよび・K-432:IL-10、TGF-βの抑制効果

放射、5-FU 和 K-432：对 IL-10 和 TGF-β 的抑制作用

• 发表时间: 2005
• 期刊: 癌と化学療法 31・11
• 作者: 川野真太郎;大部一成;松永和秀;川野英子;見立英史;鈴木華子;小林家吉;清島保;中村誠司;Mihoko Nonaka;Mihoko Nonaka;柳本惣市;柳本惣市;柳本惣市;柳本惣市;柳本惣市;柳本惣市;Tetsuya Oshikawa;Tetsuya Oshikawa;Masato Okamoto;Tetsuya Oshikawa;田野智之;押川哲也;田野智之;岡本正人
• 通讯作者: 岡本正人

Mechanism of Anticancer Host Response Induced by OK-432, a Streptococcal Preparation, Mediated by Phagocytosis and Toll-Like Receptor 4 Signaling

• DOI: 10.1097/01.cji.0000192106.32206.30
• 发表时间: 2006-01
• 期刊: Journal of Immunotherapy
• 影响因子: 3.9
• 作者: M. Okamoto;T. Oshikawa;T. Tano;S. Ahmed;Shi-feng Kan;Akiko Sasai;S. Akashi;K. Miyake;Y. Moriya;Yoshiki Ryoma;M. Saito;Mitsunobu Sato

ヒト頭頸部癌細胞株におけるToll-like receptor 2、4および9の発現と各リガンドに対する反応性

Toll 样受体 2、4 和 9 在人头颈癌细胞系中的表达以及对每种配体的反应性

• 发表时间: 2005
• 期刊: 日本口腔科学会雑誌 54・3
• 作者: 川野真太郎;大部一成;松永和秀;川野英子;見立英史;鈴木華子;小林家吉;清島保;中村誠司;Mihoko Nonaka;Mihoko Nonaka;柳本惣市;柳本惣市;柳本惣市;柳本惣市;柳本惣市;柳本惣市;Tetsuya Oshikawa;Tetsuya Oshikawa;Masato Okamoto;Tetsuya Oshikawa;田野智之
• 通讯作者: 田野智之

Involvement of nitric oxide in anti-tumor effects of OK-432, a streptococcal anti-tumor immunotherapeutic agent

一氧化氮参与链球菌抗肿瘤免疫治疗剂 OK-432 的抗肿瘤作用

• 发表时间: 2006
• 期刊: Int Immunopharmacol (in press)
• 作者: Akakura K;et al.;Tetsuya Oshikawa
• 通讯作者: Tetsuya Oshikawa