シナプス形成・機能に関連する新たな自閉症候補遺伝子群の解析

与突触形成和功能相关的新自闭症候选基因分析

• 批准号: 25860881
• 负责人: 宮内 彰彦
• 金额: $ 2.25万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-25860881/
• 关键词: 生殖発達医学分野; 成育医学

自閉性障害（ASD）および共通する分子基盤を持つ知的障害（ID）患者において、aCHG（array comparative genomic hybridization）解析を行い、候補遺伝子の同定や機能解析を行った。① ASD患者におけるcopy number variant（CNV）解析：患者末梢血リンパ球からDNAを抽出しHuman Genome CGH Microarray 4×180K（Agilent technologies）を用いた。ASD例で4/49例（8.1%）で病因と考えられるCNVを検出し、足場蛋白であるSHANK3の欠失、LIN7Bの重複が含まれていた。②CNVに局在する遺伝子の変異解析：ASD166例に対し候補遺伝子の変異解析を行った。LIN7Bのシークエンス解析で1例でExon5のドナーサイトの変異（c.602＋1G>C）を検出した。Exon5の欠失部位はPDZ domainの約1/3の欠失に相当していた。LIN7はPDZ domainを有し、シナプス機能、細胞接着、細胞極性に関与する。変異解析で得られたc.602＋1G>C変異では、PDZ domainの約1/3が欠失し、PDZ domainを介したGRIN2B（glutamate receptor, ionotropic, N-metyl-D-aspatate subunit 2B）の結合が障害されている可能性がある。LIN7はシナプス後膜でGRIN2Bとともに神経伝達物質の補充調節をしていると考えられ、GRIN2Bを介する神経伝達物質の調整障害によりシナプス機能障害からASDを発症していることが推測された。

Spontaneous sexual impairment (ASD) patients with common genetic disorders (ID), patients with cognitive disorders (ID), aCHG (array comparative genomic hybridization) to analyze the bank, waiting for the child to be able to analyze the same set of machines. 1. Copy number variant (CNV) analysis of patients with ASD: the peripheral blood of the patient was drawn out of Human Genome CGH Microarray 4 × 180K (Agilent technologies) by DNA. In 49 cases of ASD (8.1%), the etiology was found to be abnormal in CNV, deficient in protein in the foot, deficient in SHANK3, and severe in LIN7B. The 2CNV bureau is trying to parse: the ASD166 example is waiting for the child to resolve the line. One case of LIN7B infection was analyzed. One case (c. 602. 1GTX C) was found out. The missing site of Exon5 (PDZ domain) is about 1 pm and 3%. There are many functions in LIN7 PDZ domain, such as cell function, cell connection, cell function and so on. According to the results of this analysis, we have obtained the following results: C. 602, 1GTX

项目成果

Role of an adaptor protein Lin-7B in brain development: possible involvement in autism spectrum disorders

• DOI: 10.1111/jnc.12943
• 发表时间: 2015-01-01
• 期刊: JOURNAL OF NEUROCHEMISTRY
• 影响因子: 4.7
• 作者: Mizuno, Makoto;Matsumoto, Ayumi;Nagata, Koh-ichi
• 通讯作者: Nagata, Koh-ichi