うつ症状発現におけるCRFの扁桃体GABA作動系制御メカニズム

杏仁核 GABA 能控制 CRF 在抑郁症状表达中的机制

• 批准号: 25870854
• 负责人: 山本 亮
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kanazawa Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-25870854/
• 关键词: 扁桃体; CRF; GABAニューロン

恐怖不安行動の調節にはLA/BLAにおけるGABA伝達の適切な活動が必須である。また、ストレス時にはコルチコトロピン放出因子（CRF）が扁桃体中心核からLA/BLAに作用しその活動を増強する。本研究の目的は、「慢性的ストレスによって脳内で増加するCRFが扁桃体外側核・外側基底核（LA/BLA）でのGABA伝達を阻害している」、という仮説を検証することである。最終年度は、昨年度に引き続き、扁桃体外側核（LA）の興奮性ニューロンよりホールセルパッチクランプ電気記録を行い、CRFがLA興奮性ニューロンの電気特性をどのように調節するかを解析した。CRFを実際に投与して電気特性の変化を観察したところ、静止膜電位が数mV脱分極した。また電流注入に応じて遅いスパイク後過分極も観察された。CRF受容体のアゴニストであるUrocortinでも同様の作用が観察された。この結果は申請者が以前報告したドパミンやセロトニンによるLA興奮性ニューロンへの調節作用を類似のものであった。しかし、ドパミンやセロトニンで生じる脱分極は膜抵抗の増加を伴っていたが、CRF・Urocortinが引き起こす脱分極では膜抵抗は減少していた。この違いを明確にするために、セロトニンによる脱分極のイオンチャネル機構の詳細を解析した。その結果、この作用にはセロトニン2C型受容体が必須であることが明らかになった。また膜からのPIP2の枯渇によるGIRK電流の阻害とPI3-kinaseを介したTRPC電流の活性化が同時に生じることで脱分極を誘起している事が明らかになった。GIRK電流阻害が膜抵抗の増加につながっていると考えられ、GIRKの関与の有無がCRFとモノアミン作動系の差異だと想定される。これらの結果に加え、CRFの抑制性ニューロンへの作用も明らかにし、CRFによる扁桃体神経回路調節機構の特徴を明らかにしていく。

Terrorist unrest actions to regulate に に LA/BLAにおけるGABA伝 to achieve appropriate な activities が must である. When ま た, ス ト レ ス に は コ ル チ コ ト ロ ピ ン release factor (CRF) が tonsil center nuclear か ら LA/BLA に role し そ の activity を raised strong す る. は の purpose, this study "chronic ス ト レ ス に よ っ て 脳 で raised within plus す る CRF が tonsil lateral nucleus, the lateral basal ganglia (LA/BLA) で の GABA 伝 da を resistance against し て い る", と い う 仮 said を 検 card す る こ と で あ る. Final year は, yesterday's annual に き 続 き, tonsil lateral nucleus (LA) の excitatory ニ ュ ー ロ ン よ り ホ ー ル セ ル パ ッ チ ク ラ ン プ electrical 気 を い, CRF が LA excitatory ニ ュ ー ロ ン の electric 気 features を ど の よ う に regulating す る か を parsing し た. The CRFを actual に investment is related to the <s:1> て electrical property <s:1> variation を観 observation of the <s:1> たと ろ ろ ろ ろ ろ ろ and ろ, the static membrane potential が number mV, and the depolarization た. When a また current is injected into the に応じて遅 スパ スパ スパ 観 された, it is overly polarized to the された 観 and then to the された. The CRF acceptor <s:1> Urocortinで で acts in the same way as が観 to observe された. は applicants が こ の results previously reported し た ド パ ミ ン や セ ロ ト ニ ン に よ る LA excitatory ニ ュ ー ロ ン へ の regulation を similar の も の で あ っ た. し か し, ド パ ミ ン や セ ロ ト ニ ン で raw じ る points off very は membrane resistance の raised plus を with っ て い た が, CRF Urocortin が lead き up こ extremely で す take off points は membrane resistance は reduce し て い た. <s:1> <s:1> violation of を clearly states にするために, セロトニ セロトニ による による dissociation pole <s:1> <s:1> <s:1> チャネ チャネ <s:1> institutions <s:1> detailed を analysis た た. The result of そ になった, the effect of <s:1>, the function of に セロトニ セロトニ, the が 2C-type acceptor が must be である とが とが とが and ら になった になった. ま た membrane か ら の PIP2 の withered 渇 に よ る GIRK current の resistance against と PI3 kinase - を interface し た TRPC current の activeness が and に じ る こ と で points off very を induced し て い る matter が Ming ら か に な っ た. GIRK current resistance against が membrane resistance の raised plus に つ な が っ て い る と exam え ら れ, GIRK の masato and の presence of が CRF と モ ノ ア ミ ン actuation is の differences だ と scenarios さ れ る. こ れ ら の result に え, CRF の inhibitory ニ ュ ー ロ ン へ の role も Ming ら か に し, CRF に よ る tonsil god 経 circuit regulator の, 徴 を Ming ら か に し て い く.

项目成果

Serotonergic modulation on resting membrane potential of lateral amygdala neuron.

对外侧杏仁核神经元静息膜电位的血清素调节。

• 发表时间: 2013
• 作者: Ryo Yamamoto,Tokio Sugai;Nobuo Kato.
• 通讯作者: Nobuo Kato.