新規ユビキチンリガーゼによるエネルギー産生応答機構の解析

本研究員は新規ユビキチンリガーゼであるNRDFの機能解析を行っている。これまでの研究からNRDFは女性ホルモンであるエストロゲンの受容体であるエストロゲンレセプターα(ERα)と相互作用し、エストロゲン依存的なERαの転写活性を促進することを明らかにしている。さらに本研究員はNRDFの生体内での機能を明らかにするため、NRDFのユビキチンリガーゼ活性を欠失させたNRDF変異マウスを作製し解析を進めている。その解析の中でNRDF変異マウスは発生中期において発育の遅延を生じ胎生致死になることを見出した。さらにその表現系の解析を進めたところ、NRDF変異マウスは細胞周期の停止や胎盤との接合が不全であることが明らかとなった。また胎児においては細胞周期停止因子であるp16のmRNA量が増加している事を見出している。さらに発生・分化におけるNRDFの機能を明らかにするためにするためにES細胞においてNRDFのユビキチンリガーゼ活性を欠失させたNRDF変異ES細胞を作成した。その結果NRDF変異ES細胞は野生型に比べて増殖の遅延が起きることを明らかとした。ES細胞において細胞増殖のスピードは分化と深く関わっていることが報告されていることから、NRDFがES細胞の分化能を制御している可能性が考えられた。そこで作成したES細胞に対して分化誘導実験を行った所、予想に反してNRDF変異ES細胞も野生型と同様に分化の誘導が起きる事が明らかとなった。この結果から、NRDFはES細胞の分化能ではなく、細胞周期そのものを制御していることが示唆された。以上の研究から、幹細胞の増殖を制御することによってマウスの個体発生に重要な働きを持つ、新規のユビキチンリガーゼの機能を明らかにする事が出来た。

本研究員は新規ユビキチンリガーゼであるNRDFの機能解析を行っている。これまでの研究からNRDFは女性ホルモンであるエストロゲンの受容体であるエストロゲンレセプターα(ERα)と相互作用し、エストロゲン依存的なERαの転写活性を促進することを明らかにしている。さらに本研究員はNRDFの生体内での機能を明らかにするため、NRDFのユビキチンリガーゼ活性を欠失させたNRDF変異マウスを作製し解析を進めている。その解析の中でNRDF変異マウスは発生中期において発育の遅延を生じ胎生致死になることを見出した。さらにその表現系の解析を進めたところ、NRDF変異マウスは細胞周期の停止や胎盤との接合が不全であることが明らかとなった。また胎児においては細胞周期停止因子であるp16のmRNA量が増加している事を見出している。さらに発生・分化におけるNRDFの機能を明らかにするためにするためにES細胞においてNRDFのユビキチンリガーゼ活性を欠失させたNRDF変異ES細胞を作成した。その結果NRDF変異ES細胞は野生型に比べて増殖の遅延が起きることを明らかとした。ES細胞において細胞増殖のスピードは分化と深く関わっていることが報告されていることから、NRDFがES細胞の分化能を制御している可能性が考えられた。そこで作成したES細胞に対して分化誘導実験を行った所、予想に反してNRDF変異ES細胞も野生型と同様に分化の誘導が起きる事が明らかとなった。この結果から、NRDFはES細胞の分化能ではなく、細胞周期そのものを制御していることが示唆された。以上の研究から、幹細胞の増殖を制御することによってマウスの個体発生に重要な働きを持つ、新規のユビキチンリガーゼの機能を明らかにする事が出来た。