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GAK-PP2Aリン酸化・脱リン酸化経路を介した中心体制御の解明

通过 GAK-PP2A 磷酸化/去磷酸化途径阐明中心体调节

基本信息

批准号：
08J06054
负责人：
清水寛之
金额：
$ 0.38万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

癌細胞の特徴は染色体の不安定性であり、その原因として、中心体の制御異常による異常な染色体分配があげられる。中心体は、体細胞分裂期には、染色体の均等な分配に関与している。このとき、中心体には物理的な力が伝わっていることから、中心体を維持するには、この力に負けない「構造維持の機構」が重要である。申請者はGAKが中心体構造維持に関与することを示唆するデータを得た。その原因として当初は予想もできなかったことだが、GAKをノックダウンするとPolo like kinase 1(Plk1)のタンパク質量が減少し、その結果中心体タンパク質であるKizunaのリン酸化タンパク質量が減少することで中心体崩壊へと結びついていることを示唆するデータが得られた。なお、GAKノックダウンでPlk1のタンパク質量が減少した原因を追究した結果、GAKはPlk1の転写を制御していることを示唆する興味深いデータが得られた。Plk1は重要なM期制御因子にも関わらずその転写メカニズムは不明な点が多く、非常に意義ある結果が得られた。また、GAKの欠失は、異常な染色体整列およびチェックポイントの活性化をもたらすことがわかっている。この原因として、Clathrin heavy chain(CHC)と密接に関わっていることを示すデータが得られた。本研究によりGAKはM期でmitotic spindle上に局在することが判明し、同じくmitotic spindleに局在するCHCの局在を制御していることを見出した。また両者のダブルノックダウンを行ったところ、GAK単独ノックダウン時とMitotic indexが殆ど変わらなかった。これらの結果は、GAKはCHCの上流に位置し、両者が協調的に働いて正常な染色体整列に関与することを示唆している。本結果はエンドサイトーシスとM期制御を結びつける重要な知見だと考えられる。

Cancer cells are characterized by chromosomal restlessness, qualitative diagnosis, etiology, and centrosome control of chromosome distribution. Centrosome, somatic cell division, equal distribution of chromosomes and chromosomes. The strength of the physics of the centrosome, the strength of the centrosome, the maintenance of the centrosome, the construction and maintenance of the organization, and the importance of the organization. The applicant GAK the central structure of maintenance and communication to show that the applicant is successful. The reason for this is that you would like to know if you want to use Polo like kinase 1 (Plk1) or Polo like kinase 1 (Plk1) in the first place. The results show that the centrosome has a low dose of Kizuna, and the result is that the centrosome has been acidified and the central body has collapsed. The results of the investigation of the reasons for the decrease in the amount of Plk1, the results of the investigation, the results of the investigation, the Plk1 is an important control factor. It is very important for you to write that you do not know how many points you have, which is very significant. The chromosomes of GAK are missing, and the chromosomes of "normal" and "normal" are in whole rows. Reason, Clathrin heavy chain (CHC), close contact, cause, reason, reason In this study, the GAK