オーロラキナーゼBによる、ヒトシュゴシンSgo2の局在制御機構の解析

当研究員は、体細胞分裂において染色体が均等に分配される分子機構について、ヒト培養細胞を用いて研究を行っている。2009年度は、分裂期キナーゼの1つであるオーロラキナーゼBによるヒトシュゴシンSgo2のリン酸化が、染色体の整列と接着に重要な役割を担うことを明らかにした。当研究員は、オーロラキナーゼBによるSgo2のN末端側、中央領域の2か所のリン酸化が、それぞれプロテインホスファターゼPP2A、分裂期セントロメアキネシンMCAKとの相互作用を促進することを示していた。また、Sgo2との相互作用を通じて、PP2AおよびMCAKがセントロメアへと局在することを見出していた。2009年度は、それらの結果を踏まえて、PP2Aと相互作用できないSgo2のN末端側非リン酸化型Sgo2、ならびにMCAKと相互作用できない中央領域非リン酸化型Sgo2を細胞内へと発現させ、その表現型について観察を行った。その結果、N末端側非リン酸化型Sgo2発現細胞では染色体の接着異常が観察され、また、中央領域非リン酸化型Sgo2では染色体の整列異常が観察された。野生型Sgo2発現細胞では正常な分裂期の進行が見られた。以上より、オーロラキナーゼBによるSgo2のリン酸化が、Sgo2とPP2AおよびMCAKとの相互作用を促進し、細胞内において染色体の接着と整列を制御することが示唆された。これまで、オーロラキナーゼBが染色体の整列と接着に重要な役割を担っていることが示唆されていたが、本研究により、Sgo2がその重要な基質の1つであることが示された。

当研究員は、体細胞分裂において染色体が均等に分配される分子機構について、ヒト培養細胞を用いて研究を行っている。2009年度は、分裂期キナーゼの1つであるオーロラキナーゼBによるヒトシュゴシンSgo2のリン酸化が、染色体の整列と接着に重要な役割を担うことを明らかにした。当研究員は、オーロラキナーゼBによるSgo2のN末端側、中央領域の2か所のリン酸化が、それぞれプロテインホスファターゼPP2A、分裂期セントロメアキネシンMCAKとの相互作用を促進することを示していた。また、Sgo2との相互作用を通じて、PP2AおよびMCAKがセントロメアへと局在することを見出していた。2009年度は、それらの結果を踏まえて、PP2Aと相互作用できないSgo2のN末端側非リン酸化型Sgo2、ならびにMCAKと相互作用できない中央領域非リン酸化型Sgo2を細胞内へと発現させ、その表現型について観察を行った。その結果、N末端側非リン酸化型Sgo2発現細胞では染色体の接着異常が観察され、また、中央領域非リン酸化型Sgo2では染色体の整列異常が観察された。野生型Sgo2発現細胞では正常な分裂期の進行が見られた。以上より、オーロラキナーゼBによるSgo2のリン酸化が、Sgo2とPP2AおよびMCAKとの相互作用を促進し、細胞内において染色体の接着と整列を制御することが示唆された。これまで、オーロラキナーゼBが染色体の整列と接着に重要な役割を担っていることが示唆されていたが、本研究により、Sgo2がその重要な基質の1つであることが示された。