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コラーゲン三重螺旋構造の熱安定性とフォールディング機構の解明

阐明胶原三螺旋结构的热稳定性和折叠机制

基本信息

批准号：
08J06688
负责人：
河原一樹
金额：
$ 0.77万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

脊椎動物中に最も多く存在する蛋白質であるコラーゲンは、結合組織の主要成分であり、三重螺旋構造及び繊維構造を形成することで組織維持に必要な強度と弾力性を獲得している。また、細胞外マトリクスとしても働き、接する細胞に対して、増殖、分化などのシグナルを与える役割も担っていることから、再生医学の分野において生体材料としての応用が期待されている。しかしながら、天然コラーゲンの繊維性による取り扱いの難しさから、これまで詳細な物性情報が得られた例は少ない。これらの問題を解決するため、我々は定まった重合度を有するモデルペプチド(Xaa-Yaa-Gly)_nを固相法により合成し、様々な物理化学的および構造生物学的測定を行うことで、従来まで解析困難であったコラーゲンの三重螺旋構造の物性解析を可能にした。本年度は、コラーゲンに特徴的に存在する4(R)-ヒドロキシプロリン(Hyp^R)の役割に着目し、モデルペプチド(Pro-Hyp^R-Gly)_<10>および(Hyp^R-Hyp^R-Gly)_<10>,そして立体化学の異なるHyp^SをX位に導入した(Hyp^S-Hyp^R-Gly)_<10>および(Hyp^S-Pro-Gly)_<15>を合成し、配列中の位置依存的または立体化学依存的なHypの影響に関する研究を行った。天然のコラーゲンでは、翻訳後修飾によりY位にのみ選択的にHyp^Rが導入される。我々のX線単結晶構造解析と熱力学測定を組み合わせた解析から、Y位にHyp^Rが存在した場合にのみ、隣接する鎖との間に立体障害を起こさず三重螺旋構造の安定性に望ましい水和が生じることが明らかになった。

In the vertebrae, there are many kinds of proteins, such as protein, protein The following drugs are used in the field of regenerative medicine: biological materials, biological materials. There are fewer cases of physical properties due to the use of natural materials, natural materials, physical properties, and physical properties. In order to solve the problem, we determine that the coincidence degree includes the synthesis of solid phase synthesis (Xaa-Yaa-Gly), the determination of physical chemistry, the determination of biological properties, the analysis of physical properties, the analysis of physical properties, and the analysis of physical properties. In the current year, there is a stereochemistry stereochemistry (Hypo S-Hypo R-Gly) in the stereochemistry of this year's (Pro- ^ R-Hypp ^ R-Gly) _ & lt;10>, stereochemistry (HypS-HypS-Gly) "Synthesis" (Hyp^ S-Pro-Gly) _ & lt;15> "synthesis", "location-dependent"stereochemistry-dependent"Hyp" shadow "research"row" in the configuration. The Hyp^ R box selected in the selected Hypo R box is loaded in the box that is selected. We use the X-ray mechanical analysis method to analyze the mechanical measurement system, the Y-position HypR device, the three-dimensional barrier, the triple helix, the stability, the temperature, the temperature and the temperature.