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H5N1インフルエンザウイルスのサイトカイン誘導能の解析

H5N1流感病毒细胞因子诱导能力分析

基本信息

批准号：
08J07017
负责人：
坂部沙織
金额：
$ 1.15万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

H5N1インフルエンザウイルスのサイトカイン誘導能の解析背景H5N1ウィルスによるヒトへの感染・死亡例は、依然増加している。その死因は、高サイトカイン血症であると考えられている。また、高サイトカイン血症には、肺胞マクロファージが大きな役割を担っていると考えられている。方法ヒト末梢血由来マクロファージに、様々なH5N1ウイルスおよび、コントロールとして、季節性インフルエンザウイルスを感染させ、ウイルスの増殖性と48種類のサイトカイン・ケモカイン放出量を調べた。さらに、高サイトカイン誘導能を示すH5N1ウイルス株と、低サイトカイン誘導能を示すH5N1ウイルス株で、遺伝子組み替えウイルスを作出し、サイトカイン高誘導に関わるウィルス遺伝子を同定した。結果H5N1ウイルスの中には、高いサイトカイン誘導能を示す株と、季節性ウイルスとあまり変わらないサイトカイン誘導能を示す株があることがわかった。また、増殖性に関しても、季節性ウイルスとH5N1ウイルスとで大きな差は認められなかった。さらに、組み替えウイルスを用いた実験から、H5N1ウイルスの、ヒトマクロファージにおける高サイトカイン誘導には、PA遺伝子が関与していることが明らかになった。H5N1ウイルスがヒトに対して高い病原性を示す原因は、未だ明らかになっておらず、PA遺伝子が何らかの役割を果たしていることが示唆された。今後、メカニズムを解明していきたい。

H5N1 インフルエンザウイルスのサイトカイン inducing energy analysis background H The number of infections and deaths in the 5N1 virus is still increasing.その cause of death, high サイトカインemia, であるとtest, えられている.また, 高サイトカインbloodemia には, pulmonary cell マクロファージが大きなservice cut を聣ていると卡えられている. Method: Origin of peripheral blood: マクロファージに, 様々なH5N1ウイルスおよび, コントロールとして, seasonal インフルエンザウイルスを infection させ, ウイルスのproliferative と48 species のサイトカイン・ケモカインrelease amount をadjusted べた.さらに, high サイトカイン inducible energy をshow H5N1 ウイルス strain と, low サイトカイン inducing ability をshow すH5N1ウイルスで, 缝子组み为えウイルスを出し, サイトカイン高inducing に关わるウィルス缝子を同定した. Result: H5N1 medium strain, high strain inducibility, seasonal strainイルスとあまり変わらないサイトカインinducing energy をshow す strains があることがわかった.また, reproductive H5N1, seasonal H5N1 H5N1 H5N1 H5N1 H5N1 H5N1 H5N1 H5N1. H5N1ウイルスの、ヒトマクロファージにおける高サイトカインinducing には, PA 伝子が关 and していることが明らかになった. H5N1 is highly pathogenic and the cause is not clear.っておらず、PA伝子が何らかのServant Cut を Fruit たしていることが时憆された. From now on, メカニズムをclearly explains していきたい.