mRNA分解酵素複合体CCR4-NOTの作用機構、及び、生理学的機能の解明
阐明mRNA降解酶复合物CCR4-NOT的作用机制和生理功能
基本信息
- 批准号:08J09176
- 负责人:
- 金额:$ 1.15万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
- 财政年份:2008
- 资助国家:日本
- 起止时间:2008 至 2010
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
昨今のmiRNA研究に象徴されるように、遺伝子発現制御機構におけるmRNA分解経路の重要性は広く生命科学の学問領域に受け入れられている。しかし、mRNA分解経路の律速段階且つ最上流のイベントであるポリ(A)尾部の短縮、即ち脱アデニル化の詳細なメカニズムや生理学的意義は未だ明らかにされていない。本研究は脱アデニル化を担うCCR4-NOT複合体の作用機構とその生理学的意義の解明を大きな目的としている。CCR4-NOT複合体は少なくとも9個のサブユニットから構成されており、これまでいくつかのサブユニットの機能が明らかにされているが、当該研究者が注目しているCNOT9についての知見は乏しいと言わざるを得ない。当該研究者はCCR4-NOT複合体サブユニットCNOT9の機能を検討する目的で、当該複合体サブユニットCnot9遺伝子欠損マウスを作製、解析している。前年度までに当該研究者は、Cnot9遺伝子ホモ欠損マウスが胎生12.5日で胚性致死を示すことを明らかにし、その原因が胎児内血管網形成であることまで絞り込んだ。本年度は当該遺伝子欠損胚が示す血管網形成不全に対する詳細な検討を行った。OP9細胞共培養系を利用した実験を挙げる。本実験系を用いて当該遺伝子欠損胚卵黄嚢細胞を血管内皮細胞に分化させた結果、野生型に比べてコロニー形成数が少なく、1コロニーの直径も小さいことが分かった。さらに当該研究者は、CCR4-NOT複合体に直接制御されうる遺伝子を探索する目的でマイクロアレイ解析を行った。その結果、いくつかの候補遺伝子を絞り込むことが出来た。さらに、試験管内再構成系においてCNOT9タンパク質はCCR4-NOT複合体サブユニットで脱アデニル化触媒活性を持つCNOT7の活性に対して負に働くことを見出した。以上、本研究によりCCR4-NOT複合体の血管内皮細胞分化過程の関与が明らかとなった。
The importance of miRNA pathway in gene expression regulation and characterization is also important in the field of life sciences. The physiological significance of the shortening of the tail, i.e., the shortening of the tail, is not yet clear. This study aims to elucidate the mechanism of CCR4-NOT complex and its physiological significance. CCR4-NOT complex consists of 9 parts, and the function of CCR4-NOT complex is obvious. When the researcher pays attention to CCR4-NOT complex, the knowledge of CCR4-NOT complex is insufficient. When the researchers discussed the function of CCR4-NOT complex CNOT9, they determined and analyzed the function of CCR4-NOT complex CNOT9. In the previous year, when the researchers reported that the fetus was not damaged at 12.5 days of birth, embryonic mortality was shown to be the cause of the formation of the fetal vascular network. This year, we conducted a detailed investigation into the incomplete vascular network formation due to the lack of genetic damage. OP9 cell co-culture system was developed. When this gene is used in the differentiation of embryonic yolk cells and vascular endothelial cells, the number of cells formed is less than that of wild type cells, and the diameter of cells is smaller than that of wild type cells. In the present study, the CCR4-NOT complex was used to directly control gene expression. The result of the test is that the candidate will be released. In addition, the recombination system in the test tube was found to be CNOT9-CNOT9-CCR4-CNOT complex. In this study, CCR4-NOT complex and vascular endothelial cell differentiation process were studied.
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
CNOT1 and CNOT2 are essential for maintaining the structural integrity and the deadenylase activity of the CCR4-NOT complex
CNOT1 和 CNOT2 对于维持 CCR4-NOT 复合物的结构完整性和去腺苷酶活性至关重要
- DOI:
- 发表时间:2009
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:伊藤健太郎;他
- 通讯作者:他
CNOT1とCNOT2はmRNA脱アデニル化酵素複合体CCR4-NOTの構造を維持することで脱アデニル化活性を保障する
CNOT1 和 CNOT2 通过维持 mRNA 去腺苷酸酶复合物 CCR4-NOT 的结构来确保去腺苷化活性
- DOI:
- 发表时间:2008
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:渡海紀子;他;渡邊正人;伊藤健太郎ら
- 通讯作者:伊藤健太郎ら
デアデニレースの構造と機能
Deadenylace的结构和功能
- DOI:
- 发表时间:2010
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Miyasaka T;et al. (本人は第3著者);伊藤健太郎;伊藤健太郎
- 通讯作者:伊藤健太郎
脱アデニル化酵素複合体CCR4-NOTを介する新規細胞死制御機構
去腺苷酶复合物 CCR4-NOT 介导的新型细胞死亡控制机制
- DOI:
- 发表时间:2008
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:渡海紀子;他;渡邊正人;伊藤健太郎ら;森田斉弘ら;渡邊正人ら;米田光宏;米田光宏ら;伊藤健太郎ら
- 通讯作者:伊藤健太郎ら
Involvement of Cnot9 in embryonic vasculogenesis and in the control of the CCR4-NOT deadenylase complex
Cnot9 参与胚胎血管发生和 CCR4-NOT 去腺苷酶复合物的控制
- DOI:
- 发表时间:2010
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Miyasaka T;et al. (本人は第3著者);伊藤健太郎;伊藤健太郎;伊藤健太郎;伊藤健太郎
- 通讯作者:伊藤健太郎
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