電位依存性プロトンチャネルの生理的役割の解明

阐明电压门控质子通道的生理作用

• 批准号: 08J40115
• 负责人: 佐々木 真理
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08J40115/
• 关键词: 膜電位; イオンチャネル; プロトン; T細胞; 免疫; プロトンチャネル

電位依存性プロトンチャネルの生理機能の解明のために現在までに、このチャネルのノックアウトマウスを作製した。このマウスは正常に発生し、正常に交配もできるが、生後半年以上経たマウスでは明らかな脾臓肥大が認められた。また、血清を調べると自己抗体が出現していることが分かった。腎臓の糸球体へのIgG沈着も認められ、病理切片のHE染色やPAS染色でも糸球体の構造的な異常が見受けられた。これらの症状は、自己免疫疾患である全身性エリテマトーデスSLEによく似た症状である。これまでにSLEのモデルマウスでは、マクロファージ機能の低下により、生体内でアポトーシスした細胞の処理に異常をきたし、結果自己抗体である抗核抗体が血清中に出現するという知見がある。そこで、プロトンチャネルのノックアウトマウスから採取したマクロファージでも同様の現象がおこっているか調べてみたところ、際立った異常は見受けられなかった。現在はT細胞に着目して解析を行っており、このチャネルが発現しないnaiiveT細胞で、抗原刺激依存性に細胞生存率が低下していることを見出した。一方で、記憶T細胞では生存率に差はなかった。また抗原刺激に依存し、電位依存性プロトンチャネルの発現が調節されていることも明らかになった。現在は電位依存性プロトンチャネルがT細胞の機能にどのような影響を与えているのかを細かく調べている。

Potential dependence of the physiological function of the cell to understand the current situation, the cell to control the use of it. This is a normal birth, a normal mating, and a half year after birth. The serum level was adjusted and the antibody level was increased. IgG deposition in the kidney was detected by HE staining and PAS staining, and structural abnormalities in the kidney were observed. The symptoms of SLE are similar to those of other diseases. This is the result of abnormal cell processing in SLE, and the presence of anti-nuclear antibodies in the serum. It's not easy to find a way out. Now T cells are showing signs of growth and antigen-dependent cell survival. On the one hand, memory T cells have a poor survival rate. Antigen stimulus-dependent and potential-dependent regulation of cell development The potential-dependent growth of T cells affects the function of T cells.