免疫系細胞におけるプロトンシグナルの生理的意義の解明

免疫細胞におけるプロトンシグナルの役割を明らかにするために、電位依存性プロトンチャネルの発現分布を免疫細胞で調べたところ、これまでの報告と一致して、B細胞、好中球で、タンパク質レベルでの発現が確認できた。これに加えて、新たな知見としてこれまでの報告では発現していないと言われたいたT細胞でも発現が確認できた。これまで、T細胞におけるプロトンシグナルについてはほとんどわかっていない。また電位依存性プロトンチャネルの存在意義もわかっていないことから、本年はT細胞に注目して着目して研究を行った。T細胞に特異的なウイルスの感染実験を行ったところ、活性化T細胞の数がプロトンチャネルのノックアウトマウスで、有意に上昇していた。また、このマウスでは自己免疫疾患様の表現型を示す。電位依存性プロトンチャネルがないと、活性化T細胞がいきのこり安くなり、免疫活性が必要以上に上昇し、自己に反応する免疫反応がおきることが示唆される。このように、細胞内プロトン濃度がT細胞機能にとって重要な役割を果たしていることが示唆された。細胞レベルでの実験においては、T細胞受容体刺激を行ったときの細胞内pH変化を測定する実験を行っており、細胞内pHがT細胞機能へ影響を及ぼすか否か調べている。同時にT細胞からのサイトカイン産生を調べている。これまでの実験では電位依存性プロトンチャネルが欠損しているとサイトカイン産生が低下していることが示唆された。

免疫細胞におけるプロトンシグナルの役割を明らかにするために、電位依存性プロトンチャネルの発現分布を免疫細胞で調べたところ、これまでの報告と一致して、B細胞、好中球で、タンパク質レベルでの発現が確認できた。これに加えて、新たな知見としてこれまでの報告では発現していないと言われたいたT細胞でも発現が確認できた。これまで、T細胞におけるプロトンシグナルについてはほとんどわかっていない。また電位依存性プロトンチャネルの存在意義もわかっていないことから、本年はT細胞に注目して着目して研究を行った。T細胞に特異的なウイルスの感染実験を行ったところ、活性化T細胞の数がプロトンチャネルのノックアウトマウスで、有意に上昇していた。また、このマウスでは自己免疫疾患様の表現型を示す。電位依存性プロトンチャネルがないと、活性化T細胞がいきのこり安くなり、免疫活性が必要以上に上昇し、自己に反応する免疫反応がおきることが示唆される。このように、細胞内プロトン濃度がT細胞機能にとって重要な役割を果たしていることが示唆された。細胞レベルでの実験においては、T細胞受容体刺激を行ったときの細胞内pH変化を測定する実験を行っており、細胞内pHがT細胞機能へ影響を及ぼすか否か調べている。同時にT細胞からのサイトカイン産生を調べている。これまでの実験では電位依存性プロトンチャネルが欠損しているとサイトカイン産生が低下していることが示唆された。