アピコンプレックス原虫の細胞内増殖と宿主細胞操作に関する研究

顶复门原生动物细胞内增殖及宿主细胞操作的研究

• 批准号: 08J56011
• 负责人: 林田 京子
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08J56011/
• 关键词: Theileria parva; Theileria annulata; MDM2-p53経路; アポトーシス; タイレリア原虫; NF-kappaB経路; 比較ゲノム解析

本研究はタイレリア原虫のリンパ球感染に伴う宿主細胞無限増殖機構の解明を目的とし、本年度はTheileria parvaおよび近縁種であるTheileria annulata原虫のリンパ球感染後のアポトーシス経路の変化を、MDM2-p53経路を中心に解析を行った。P53経路は本来腫瘍性増殖に反応して誘導され細胞周期静止もしくは細胞死を導く経路であり、タイレリア原虫がいかにこのp53経路を抑制しているのかを明らかにすることは、タイレリア原虫による宿主細胞無限増殖機構の解明および治療薬開発にとって必須の命題である。我々は前年度までに、p53を分解する分子であるMDM2に対する阻害薬(TIBL)がT.parva感染リンパ球の増殖を阻害し、細胞死を誘導すること、および感染細胞内においてMDM2蛋白の過剰発現や異常転写産物の転写が起こっていることを明らかにしてきた。本年度はこれら事象をより詳細に、特に他T.parva感染細胞株および近縁T.annulata原虫において同様の現象が観察されるか否か、またMDM2阻害薬添加時におけるp53分子動態を中心に解析を行った。その結果、他T.parva株およびT.annulataにおいても同様にMDM2の異常発現やMDM2阻害剤に対する感受性を示したが、その程度には株および種により差異があることを示した。また、DNA障害性の刺激を示したときのp53応答がこれら細胞株では正常に起こっていない事、しかしMDM2阻害剤添加によりp53応答が回復する事を示し、すなわちT.parva感染およびT.annulata感染細胞はMDM2の異常発現により正常な細胞死経路であるp53経路が抑制されており、このことがタイレリア感染細胞で見られる宿主細胞死抑制および無限増殖に密接に関与している可能性が強く示唆された。

This study は タ イ レ リ ア parasite の リ ン パ に ball infection with infinite good breeding institutions の う host interpret を purpose と し, this year's は Theileria parva お よ び about try species で あ る Theileria Annulata parasite の リ ン パ ball after infection の ア ポ ト ー シ ス の 経 road - を and MDM2 - p53 を 経 road center line analytical を に っ た. P53 経 road は had swollen sores sexual rights colonization に anti 応 し て induced さ れ cell cycle stationary も し く は cell death を guide く 経 road で あ り, タ イ レ リ ア parasite が い か に こ の P53 経 road を inhibit し て い る の か を Ming ら か に す る こ と は, タ イ レ リ ア parasite に よ る host cell the infinite good breeding institutions の interpret お よ び treatment 薬 open 発 に と っ て must の Proposition である. Before I 々 は annual ま で に, p53 を decomposition す る molecular で あ る MDM2 に す seaborne る resistance against 薬 (TIBL) が T.p arva infection リ ン パ ball を の raised colonization resistance against し, induced cell death を す る こ と, お よ び within infected cells に お い て MDM2 protein の through turning 発 や abnormal product planning write の now planning to write が up こ っ て い る こ と を Ming ら か に Youdaoplaceholder0 て た. This year は こ れ ら things like を よ り に, detailed に he T.p arva infection cell lines お よ び nearly try T.a nnulata parasite に お い て with others の phenomenon が 観 examine さ れ る か no か, ま た MDM2 resistance against 薬 add に お け る p53 molecular dynamic を center line analytical を に っ た. そ の results, he T.p arva strains お よ び T.a nnulata に お い て も with others に MDM2 の abnormal 発 now や MDM2 resistance against tonic に す seaborne る susceptibility を shown し た が, そ の degree に は strains お よ び kind に よ り differences が あ る こ と を shown し た. ま た, DNA handicap of sexual の stimulate を し た と き の p53 応 answer が こ れ ら cell lines で は normal に up こ っ て い な い, し か し MDM2 resistance against tonic add に よ り p53 応 reply answer が す る matter を し, す な わ ち T.p arva infection お よ び T.a nnulata infected cells は MDM2 の abnormal 発 now に よ り is normal な cell death 経 road で あ る p53 経 road が inhibit さ れ て お り, こ の こ と が タ イ レ リ ア infected cells で see ら れ る host cell death inhibiting お よ び unlimited rights colonization に contact に masato and し て い る strong possibility が く in stopping さ れ た.

项目成果

タイレリア感染細胞におけるmdm2の異常発現とp53経路の不活化について

泰勒虫感染细胞中 mdm2 表达异常和 p53 通路失活

• 发表时间: 2009
• 作者: Y.Miwa;J.Yoshikawa;P.van Loock;A.Furusawa;林田京子
• 通讯作者: 林田京子

A schizont-derived protein, TpSCOP, is involved in the activation of NF-κB in Theileria-infected lymphocytes

裂殖体衍生蛋白 TpSCOP 参与泰勒虫感染淋巴细胞中 NF-κB 的激活

• 发表时间: 2010
• 作者: Kaneko;et al.;林田京子
• 通讯作者: 林田京子

タイレリア原虫感染細胞におけるMDM2の異常発現とp53経路の不活化について

泰勒虫感染细胞中 MDM2 表达异常和 p53 通路失活

• 发表时间: 2011
• 作者: Joshi N.P.;Piya L.;Maharajan K.;林田京子
• 通讯作者: 林田京子

タイレリア感染細胞におけるMDM2分子の異常発現とp53経路の不活化について

泰勒虫感染细胞中MDM2分子的异常表达和p53通路的失活

• 发表时间: 2010
• 作者: Y.Uemoto;Y.Soma;S.Sato;M.Ishida;T.Shibata;H.Kadowaki;E.Kobayashi;K.Suzuki;糸長浩司;上野真由美;林田京子
• 通讯作者: 林田京子

A schizont-derived protein, TpSCOP, is involved in the activation of NF-κB in Theileria parva-infected lymphocytes

• DOI: 10.1016/j.molbiopara.2010.06.005
• 发表时间: 2010-11-01
• 期刊: MOLECULAR AND BIOCHEMICAL PARASITOLOGY
• 影响因子: 1.5
• 作者: Hayashida, Kyoko;Hattori, Masakazu;Sugimoto, Chihiro
• 通讯作者: Sugimoto, Chihiro