Development of DNA-binding ligands detecting trinucleotide repeats

开发检测三核苷酸重复的 DNA 结合配体

• 批准号: 20350032
• 负责人: NISHIZAWA Seiichi
• 金额: $ 12.9万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20350032/
• 关键词: 核酸; トリヌクレオチドリピート; ミスマッチ塩基対; リガンド; 相互作用; 蛍光検出; 繰り返し塩基配列; 検出; 蛍光

Recent molecular genetic studies have shown that expansion of DNA trinucleotide repeats cause human neurological diseases, which are called trinucleotide repeat disorder. Unfortunately, there are no effective therapeutic approaches for the treatment of these diseases. In this work, we have successfully developed fluorescent ligands for C-C mismatch detection in CCG trinucleotide repeats that are associated with fragile site XE-linked mental retardation. It is expected that the discovery of such small molecules that bind trinucleotide repeats would provide a method for the smart diagnosis of the repeated length and a rational basis for the development of effective therapeutic agents.

最近的分子遗传学研究表明，DNA三核苷酸重复序列的扩增导致人类神经系统疾病，称为三核苷酸重复序列障碍。不幸的是，没有有效的治疗方法来治疗这些疾病。在这项工作中，我们已经成功地开发了荧光配体的C-C错配检测CCG三核苷酸重复，与脆性位点XE连锁的精神发育迟滞。这类结合三核苷酸重复序列的小分子的发现将为重复序列长度的智能诊断提供方法，并为开发有效的治疗药物提供合理的基础。

项目成果

Effect of an amino alkyl group on the binding of 1,8-naphthyridines to AP site-containing DNA duplexes

氨基烷基对 1,8-萘啶与含有 AP 位点的 DNA 双链体结合的影响

• 发表时间: 2008
• 期刊: Nucleic Acids Symposium Series 52
• 作者: Toshiki Ichihashi;Yusuke Sato;Takehiro Seino;Seiichi Nishizawa;Norio Teramae
• 通讯作者: Norio Teramae

Affinity labeling based on abasic site-binding fluorescent molecules

基于脱碱基位点结合荧光分子的亲和标记

• 发表时间: 2009
• 作者: Yusuke Sato;Seiichi Nishizawa;Norio Teramae
• 通讯作者: Norio Teramae

核酸/リガンド相互作用解析と分析化学的応用

核酸/配体相互作用分析和分析化学应用

• 发表时间: 2010
• 作者: M.Kudo;Y.Sato;S.Nishizawa;N.Teramae;西澤精一
• 通讯作者: 西澤精一

Fluorescent trim ethyl-substituted naphthyridine as a ligand for O. K. mismatch detection in COG trinucleotide repeats

荧光三甲基取代萘啶作为 COG 三核苷酸重复中 O.K. 错配检测的配体

• 发表时间: 2011
• 期刊: Chem. Commun.
• 作者: Yusuke Sato;Atsuko Honjo;Daisuke Ishikawa;Seiichi Nishizawa;and Norio Teramae
• 通讯作者: and Norio Teramae

疎水場感受性蛍光色素を有するナフチリジン誘導体を用いた(CNG)nトリヌクレオチドリピート高感度蛍光検出

使用萘啶衍生物和疏水场敏感荧光染料对 (CNG)n 三核苷酸重复进行高灵敏度荧光检测

• 发表时间: 2009
• 作者: 佐藤雄介;本城温子;石川大佑;西澤精一;寺前紀夫
• 通讯作者: 寺前紀夫