Pathogenesis of Alzheimer's disease by aberrant APP transport

APP 转运异常导致阿尔茨海默病的发病机制

基本信息

  • 批准号:
    20390018
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 12.48万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 财政年份:
    2008
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2008 至 2010
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Major cause of Alzheimer's disease is production of β-amyloid (Aβ) and neurotoxic oligomer formation of Aβ. Aβ is a metabolic product generated by cleavage of the amyloid β-protein precursor (APP) by the successive action of β- and γ-secretases. Mutation in the presenilin component of γ-secretase can cause alternative intramembrane processing of APP, leading to aberrant speciation of Aβ, which, in turn, can lead to familial AD (FAD). In contrast to FAD, the primary cause of sporadic type of AD remains unclear. Several membrane and trnasmembrane proteins have been associated with AD, and the disruption of the vesicular transport system is observed in AD brains, suggesting that defects in the membrane trafficking system, including axonal vesicular transport, may be a primitive cause of AD pathogenesis. I focused this research on the analysis of APP vesicular trafficking. APP is known to cargo-receptor of kinesin-1. Our previous studies revealed that APP is associated to KLC through JIP1 mediation. Furthermore, disruption of APP vesicular transprort increased the generation of neurotoxic Aβ. However, the molecular mechanism how APP and kinesin-1 association is regulated remains unclear in detail. We revealed the association between JIP1 and KLC in detail and proposed how the association is regulated.
阿尔茨海默病的主要原因是β-淀粉样蛋白(Aβ)的产生和Aβ的神经毒性寡聚体形成。Aβ是淀粉样β蛋白前体(APP)在β-和γ-分泌酶的连续作用下裂解产生的代谢产物。γ-分泌酶早老素组分的突变可引起APP的交替性膜内加工,导致Aβ的异常形态,进而可导致家族性AD(FAD)。与FAD相反,散发型AD的主要原因仍不清楚。几种膜和跨膜蛋白与AD相关,并且在AD脑中观察到囊泡运输系统的破坏,这表明膜运输系统的缺陷,包括轴突囊泡运输,可能是AD发病机制的原始原因。我把这项研究集中在APP囊泡运输的分析上。已知APP是驱动蛋白-1的货物受体。我们以前的研究表明,APP通过JIP 1介导与KLC相关。此外,APP囊泡转运的中断增加了神经毒性Aβ的产生。然而,APP和驱动蛋白-1的关联如何被调节的分子机制仍不清楚。我们详细揭示了JIP 1和KLC之间的关联,并提出了如何调节这种关联。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
p3-Alc peptodes are generated by α- and γ-sexretase cleavage of Alcadein and indicate Alzheimer's disease-related γ-secretase dysfunction.
p3-Alc 肽由 Alcadein 的 α- 和 γ-分泌酶裂解产生,表明阿尔茨海默病相关的 γ-分泌酶功能障碍。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2010
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Hata S.;Suzuki T.
  • 通讯作者:
    Suzuki T.
Neural activity and APP metabolism in the brain of X11/X11L doubly-deficient mice.
X11/X11L 双缺陷小鼠大脑中的神经活动和 APP 代谢。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2010
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Saito Y.;Inoue T.;Suzuki T.
  • 通讯作者:
    Suzuki T.
Lipids and Cellular Membranes in Amyloid Disease(Eds by Jelinek, R.)(Alzheimer's disease as a membrane-associated enzymopathy of β-amyloid precursor protein (APP) secretases ISBN:978-3-527-32860-4)
淀粉样蛋白疾病中的脂质和细胞膜(Jelinek, R. 编)(阿尔茨海默氏病是一种与 β-淀粉样前体蛋白 (APP) 分泌酶相关的膜相关酶病 ISBN:978-3-527-32860-4)
  • DOI:
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Hata S.;Saito Y.;Suzuki T.
  • 通讯作者:
    Suzuki T.
Alcadeinファミリーの切断サイトの同定および代謝産物p3-Alc (β-Alc) の解析
Alcadein 家族中裂解位点的鉴定和代谢物 p3-Alc (β-Alc) 的分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    羽田沙緒里;荒関雅彦;荒木陽一;鈴木利治
  • 通讯作者:
    鈴木利治
Metabolic stabilization of p53 by FE65 in the nuclear matrix of osmotically stressed cells
FE65 在渗透应激细胞核基质中对 p53 的代谢稳定
  • DOI:
  • 发表时间:
    2009
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Nakaya;T.;Kawai;T.;Suzuki;T.
  • 通讯作者:
    T.
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

SUZUKI Toshiharu其他文献

SUZUKI Toshiharu的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('SUZUKI Toshiharu', 18)}}的其他基金

Understanding for Alzheimer's disease pathogenesis involved in ApoE4 and X11L genes by large scale of expression analysis of genes
通过大规模基因表达分析了解 ApoE4 和 X11L 基因涉及的阿尔茨海默病发病机制
  • 批准号:
    16K14690
  • 财政年份:
    2016
  • 资助金额:
    $ 12.48万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
Understanding for Alzheimer's disease pathogenesis and the development of novel target for therapy
了解阿尔茨海默病的发病机制和新治疗靶点的开发
  • 批准号:
    26293010
  • 财政年份:
    2014
  • 资助金额:
    $ 12.48万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Analyses of inhibitory effects of Inhibitory factor-1 on human ATP-synthase.
抑制因子 1 对人 ATP 合酶的抑制作用分析。
  • 批准号:
    24570149
  • 财政年份:
    2012
  • 资助金额:
    $ 12.48万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Molecular mechanism of sporadic Alzheimer's disease onset
散发性阿尔茨海默病发病的分子机制
  • 批准号:
    23390017
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 12.48万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Mechanism of kinesin-1 activation by cargo receptor
货物受体激活kinesin-1的机制
  • 批准号:
    22659011
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    $ 12.48万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
Analysis of intracellular of APP metabolism and exploration of novel targets of drug suppressing Aβ generation
细胞内APP代谢分析及药物抑制Aβ生成新靶点探索
  • 批准号:
    16209002
  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
    $ 12.48万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
DEVELOPMENT OF NOVEL β-AMYLOID GENERATION SYSTEM AND ITS APPLIMENT FOR DRUG SCREENING
新型β-淀粉样蛋白生成系统的开发及其在药物筛选中的应用
  • 批准号:
    11557179
  • 财政年份:
    1999
  • 资助金额:
    $ 12.48万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Regulation of intracellular APP metabolism by phosphorylation
通过磷酸化调节细胞内 APP 代谢
  • 批准号:
    07457536
  • 财政年份:
    1995
  • 资助金额:
    $ 12.48万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Investigation on Leading Industries in Advancing China-TV and Electrin Power Industry.
推动我国电视、电力产业发展的主导产业调查。
  • 批准号:
    06044210
  • 财政年份:
    1994
  • 资助金额:
    $ 12.48万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for international Scientific Research

相似国自然基金

APP细胞间信号介导癌症干细胞与肿瘤细胞的互作驱动肾癌干性特征和肿瘤发生发展的机制研究
  • 批准号:
    JCZRLH202500082
  • 批准年份:
    2025
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
电针心包经穴调控PI3K/AKT/GLT-1轴改善APP/PS1双转基因小鼠学习记忆障碍的机制研究
  • 批准号:
    2025JJ60638
  • 批准年份:
    2025
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
APP-中医康护现代化技术应用对脑卒中患者健康管理模式的影响效果观察
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2025
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
基于Sirt1介导FoxO3a去乙酰化调控线粒体分裂/融合平衡探讨电针心经穴改善APP/PS1小鼠认知功能障碍的研究
  • 批准号:
    2025JJ60635
  • 批准年份:
    2025
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
OPA1复合杂合突变调控β淀粉样前体蛋白APP导致Behrsyndrome发生的作用机制和神经功能重建研究
  • 批准号:
    QN25H090051
  • 批准年份:
    2025
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
运动皮层-背外侧纹状体神经环路谷氨酸能神经元介导APP/PS1小鼠早期运动技能学习障碍的机制研究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2024
  • 资助金额:
    15.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
乳酸对3月龄APP/PS1小鼠神经元突触丢失的改善作用及分子机制研 究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2024
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
APP剪切片段诱发AD早期毛细血管功能障碍的分子机制
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2024
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
智能终端APP在儿童住院患者口服药物中的应用探讨
  • 批准号:
    JSYGY-3-2024-YS27
  • 批准年份:
    2024
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
基于 VR 技术的综合认知训练 APP 在阿尔茨海默病患者中的 实证研究
  • 批准号:
    2024JJ9461
  • 批准年份:
    2024
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目

相似海外基金

A self-guided and monitored innovative AI-driven parental support intervention (mobile app), for families caring for a young one that self-harms: feasibility study
一种自我指导和监控的创新型人工智能驱动的家长支持干预措施(移动应用程序),适用于照顾自残儿童的家庭:可行性研究
  • 批准号:
    10101171
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 12.48万
  • 项目类别:
    Collaborative R&D
BestYears: Shopping App for Kidswear & School Uniform
BestYears:童装购物应用
  • 批准号:
    10114568
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 12.48万
  • 项目类别:
    SME Support
Peer promoted LunchChat app at university: connecting students at mealtimes to prevent/reduce loneliness
大学里同行推广的 LunchChat 应用程序:在用餐时间联系学生以防止/减少孤独感
  • 批准号:
    MR/Z503587/1
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 12.48万
  • 项目类别:
    Research Grant
Weather Time with the Weatherbies App Project
使用 Wea​​therbies 应用程序项目了解天气时间
  • 批准号:
    10068478
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 12.48万
  • 项目类别:
    Collaborative R&D
ミトコンドリアのAPP及びAβ蓄積におけるTid1の機能解析
Tid1 在线粒体 APP 和 Aβ 积累中的功能分析
  • 批准号:
    24K10513
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 12.48万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Evaluating the BabblePlay app intervention to encourage vocalising in infants with Down Syndrome
评估 BabblePlay 应用程序对鼓励唐氏综合症婴儿发声的干预措施
  • 批准号:
    ES/Z502571/1
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 12.48万
  • 项目类别:
    Research Grant
Collaborative Research: SaTC: CORE: Small: Measuring, Validating and Improving upon App-Based Privacy Nutrition Labels
合作研究:SaTC:核心:小型:测量、验证和改进基于应用程序的隐私营养标签
  • 批准号:
    2247952
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 12.48万
  • 项目类别:
    Standard Grant
Acceptability, user experience and effect of a new mobile app, 'OUPS!', a FemTech solution designed for the treatment of urinary incontinence in menopausal women: a mixed method study
新移动应用程序“OUPS!”的可接受性、用户体验和效果,这是一种专为治疗更年期女性尿失禁而设计的 FemTech 解决方案:一项混合方法研究
  • 批准号:
    486903
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 12.48万
  • 项目类别:
    Operating Grants
Further development of an inclusive, interactive mobile app for young people to learn about energy and CO2.
进一步开发包容性的交互式移动应用程序,供年轻人了解能源和二氧化碳。
  • 批准号:
    10060678
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 12.48万
  • 项目类别:
    Grant for R&D
Reducing the production of toxic Abeta peptides in Alzheimer's disease by mutating the APP cholesterol-binding site: a new therapeutic strategy?
通过突变 APP 胆固醇结合位点来减少阿尔茨海默病中有毒 Abeta 肽的产生:一种新的治疗策略?
  • 批准号:
    MR/Y013859/1
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 12.48万
  • 项目类别:
    Research Grant
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了