非興奮性細胞における非選択的カチオンチャネルとしてのバニロイド受容体の機能的役割

香草酸受体作为非兴奋性细胞中非选择性阳离子通道的功能作用

• 批准号: 13672271
• 负责人: 堀江 俊治
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13672271/
• 关键词: バニロイド受容体; 細胞内カルシウム動態; 平滑筋細胞; カプサイシン; ジンゲロール; 胃潰瘍; カルシウム拮抗薬; アラキドン酸遊離

本年度は申請書記載のように、バニロイド受容体、あるいは他のカルシウム拮抗薬抵抗性カルシウム流入機構の生体反応における役割について検討を行った。その成果を次の3点にまとめた。1.カルシウム拮抗薬抵抗性カルシウム流入検出 : ラット大動脈切片をexplant法にて平面培養し、平滑筋細胞を収縮型(興奮性細胞)から合成型(非興奮性細胞)に形質転換させた。平滑筋刺激薬ATPとアンジオテンシンIIの添加し、収縮型・合成型平滑筋細胞の細胞内カルシウム動態を測定したところ、両フェノタイプにおいて類似パターンの細胞内カルシウム変化が認められた。この持続性カルシウム流入はカルシウム拮抗薬の前処置により収縮型では抑制されたが、合成型では何ら変化を示さなかった。この結果は形質転換によりカルシウム流入経路が変化することを示唆している。合成型におけるカルシウム流入経路とバニロイド受容体の関連性については現在検討中である。2.バニロイド受容体を介する細胞機能解析 : 神経細胞モデルPC12細胞にカプサイシン、レジニフェラトキシンを作用させたところ、ノルアドレナリンとアラキドン酸遊離が引きおこされた。この反応におけるカルシウム流入経路を検討中である。3.病態モデル動物での検討 : ラットの塩酸胃損傷モデルおよび幽門洞潰瘍モデルにおいて、バニロイド受容体アゴニストと拮抗薬の作用を検討した。その結果、カプサイシンおよび生姜成分ジンゲロールが胃保護作用を有することを見いだした。この胃保護作用はバニロイド受容体拮抗薬で抑制されることから、バニロイド受容体を介する作用であることが明らかとなった。モルモット摘出回腸標本を用いた検討より、カプサイシンは直接バニロイド受容体を刺激するが、ジンゲロールはバニロイド受容体活性を増大させることにより、作用していることが推測された。

This year's application form records the name of the recipient, the recipient, and the recipient Resistance resistance カルシウム flow into the body's body reaction における伫ついて検曒行った.そのachievementを时の3点にまとめた. 1.Karasutra antagonizes the inflow and outflow of karuta-resistant karuta: The aortic slices were explanted and cultured on a flat surface, and the smooth tendon cells were transformed into contractile type (excitable cells) and synthetic types (non-excitable cells). Smooth tendon stimulation, ATP addition, contraction type and synthetic type smooth tendon cells intracellular stimulation Dynamic measurement of したところ、両フェノタイプにおいて is similar to パターンの intracellular カルシウム変化がcognition められた.この続性カルシウム inflow はカルシウム antagonism 薬の前 Treatment によりThe contraction-type では suppresses the されたが, and the synthetic type ではら変化をshows the さなかった.このRESULTSはmorphosis転changeによりカルシウムflows into the 経路が変化することをshows instigationしている. Synthetic におけるカルシウム flows into the 経路 and とバニロイド receptor's relationship with については and now I'm talking about the である. 2. Functional analysis of バニロイド receptor をsukeする cells: God's cell line, Biola PC12 cell line, is produced by Leica Biotech and Leica Biotech. Use させたところ, ノルアドレナリンとアラキドン acid free が cited おこされた. The この濜におけるカルシウム flows into the 経路を検同中である. 3. Sick animals:ラットの塩 acid stomach injury モデルおよびpyloric hole ulcer モデルにおいて, バニロイド receptor アゴニストと antagonizes the effect of を検した.そのRESULTS, カプサイシンおよびginger ingredient ジンゲロールがgastric protective effect を有することを见いだした.このGastroprotective effectはバニロイドReceptor antagonismでSuppressionされることから, バニロイド Receiver を Introduction する Effect であることが明らかとなった. The ileum specimens were removed from the ileum and the ileum was removed and the ileum was directly stimulated by the カプサイシンは. The receptor activity of the ジンゲロールはバニロイド has increased greatly, and the effect has been speculated.

项目成果

Minowa, S.: "Stimulatory effects of centrally injected capsaicin, an agonist of vanilloid receptors, on gastric acid secretion in rats"Eur. J. Pharmacol.. 428・(3). 349-356 (2001)

Minowa, S.：“中枢注射辣椒素（香草酸受体激动剂）对大鼠胃酸分泌的刺激作用”Eur. J. Pharmacol.. 428·(3) (2001)。

Mitamura, M.: "Mesaconitine, an alkaloid from Aconitum japonicum, -induced relaxation in rat aorta : involvement of Ca2+influx and NO synthase in the endothelium"Eur. J. Pharmacol.. 436・(3). 217-225 (2002)

Mitamura, M.：“新乌头碱，一种来自日本乌头的生物碱，诱导大鼠主动脉松弛：内皮细胞中 Ca2+ 流入和 NO 合酶的参与”Eur. J. Pharmacol.. 436・(3)。 2002）

Ohsawa, K.: "Arachidonic acid release and prostaglandin F2a formation by phenylarsine oxide via secretory phospholipase A, in PC12 cells"Biochem. Pharmacol.. (印刷中). (2002)

Ohsawa, K.：“PC12 细胞中苯胂氧化物通过分泌性磷脂酶 A 释放花生四烯酸并形成前列腺素 F2a”，Biochem. Pharmacol.（出版中）。

Takayama, H.: "Studies on synthesis and opioid agonistic activities of mitragynine-related indole alkaloide : descovery of opioid agonists structurally defferent from other opioid ligands"J. Med. Chem.. (印刷中). (2002)

Takayama，H.：“帽柱木碱相关吲哚生物碱的合成和阿片类激动剂活性的研究：结构上不同于其他阿片类配体的阿片类激动剂”J Med.。

Yamamoto, H.: "Effects of vanilloid receptor agonists and antagonists on gastric aantral ulcers in rats"Eur. J. Pharamacol. 432・(2-3). 203-210 (2001)

Yamamoto，H.：“香草酸受体激动剂和拮抗剂对大鼠胃窦溃疡的影响”Eur.J.Pharmacol.203-210(2001)。