Mechanisms of transcriptional repression in response to genome stress-role of histone H3 phosphorylation at T11-

T11- 组蛋白 H3 磷酸化对基因组应激作用的转录抑制机制

• 批准号: 20390083
• 负责人: NAKANISHI Makoto
• 金额: $ 12.56万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20390083/
• 关键词: 遺伝子; 核酸; 癌; 発現制御

In this study, we found that dephosphorylation of histone H3-pT11 (H3-pT11) plays an essential role in DNA damage-induced transcriptional repression of various E2F-targeting genes. In the absence of DNA damage, Chk1/GCN5 complexes bound to E2Fs and cooperatively catalyzed T11 phosphorylation and K9 acetylation on E2F promoters, thereby activating their transcription. In the presence of DNA damage, Chk1/GCN5 complexes released from E2Fs and in place, Rb-PP1 gamma-HDAC3 complexes bound to E2Fs, leading to dephosphorylation of T11 and deacetylation of K9, which resulted in the transcriptional repression of E2F-targeting genes.

在这项研究中，我们发现组蛋白H3-pT 11（H3-pT 11）的去磷酸化在DNA损伤诱导的各种E2 F靶向基因的转录抑制中起着至关重要的作用。在没有DNA损伤的情况下，Chk 1/GCN 5复合物与E2 F结合并协同催化E2 F启动子上的T11磷酸化和K9乙酰化，从而激活其转录。在DNA损伤的情况下，Chk 1/GCN 5复合物从E2 Fs中释放出来，Rb-PP 1 γ-HDAC 3复合物与E2 Fs结合，导致T11去磷酸化和K9去乙酰化，从而导致E2 F靶向基因的转录抑制。

项目成果

Chk1-GCN5とPP1g-HDAC3複合体によるヒストンバイナリーコードの変換はDNA損傷によるE2F標的遺伝子の発現を抑制する

Chk1-GCN5 和 PP1g-HDAC3 复合物对组蛋白二进制代码的转换抑制 DNA 损伤诱导的 E2F 靶基因的表达

• 发表时间: 2010
• 作者: 矢澤隆志;宮本薫;中西真
• 通讯作者: 中西真

癌と細胞周期

癌症和细胞周期

• 发表时间: 2010
• 作者: Hashimoto;T.;Kikkawa;U.;Kamada;S.;矢渾隆志;中西真
• 通讯作者: 中西真

Chkl is a histone H3 threonine 11 kinase that regulates DNA damage-induced transcriptional repression.

Chkl 是一种组蛋白 H3 苏氨酸 11 激酶，可调节 DNA 损伤诱导的转录抑制。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Cell 132
• 作者: Shimada;M.
• 通讯作者: M.

Anaphase-promoting complex/cyclosome-cdh1 mediates the ubiquitination and degradation of TRB3

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2009.12.175
• 发表时间: 2010-02-12
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Ohoka, Nobumichi;Sakai, Satoshi;Hayashi, Hidetoshi
• 通讯作者: Hayashi, Hidetoshi

Chk1-GCN5 とPP1g-HDAC3 複合体によるヒストンバイナリーコードの変換はDNA 損傷によるE2F 標的遺伝子の発現を抑制する

Chk1-GCN5 和 PP1g-HDAC3 复合物对组蛋白二进制代码的转换抑制 DNA 损伤诱导的 E2F 靶基因表达

• 发表时间: 2010
• 作者: 中西真;島田緑;春田真由美
• 通讯作者: 春田真由美