Pharmacogenetic studies on the influence of ALDH2 gene polymorphisms on the vasodilation induced by organic nitrates

ALDH2基因多态性对有机硝酸酯所致血管舒张影响的药物遗传学研究

• 批准号: 20390160
• 负责人: SASAGURI Toshiyuki
• 金额: $ 10.98万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20390160/
• 关键词: 硝酸薬; ニトログリセリン; 二硝酸イソソルビド; 狭心症; 血管拡張; 2型アルデヒド脱水素酵素; 遺伝子多型; ゲノム薬理学; 薬理遺伝学; 硝酸イソソルビド

To examine whether polymorphisms at codon 487 of aldehyde dehydrogenase 2 (ALDH2) influence nitroglycerin (GTN)-induced vasodilation, and whether GTN or isosorbide dinitrate (ISDN) is more effective in each genotype, we performed a crossover trial using sublingual spray of GTN and ISDN. Maximal artery diameter increase in response to GTN or ISDN did not differ among genotypes. However, the time required for dilation was longer in the ^*1/^*2 and ^*2/^*2 genotypes than ^*1/^*1. In contrast, ISDN-induced dilation did not differ among genotypes. The time required for GTN dilation was shorter than that for ISDN dilation among ^*1 allele carriers, whereas GTN and ISDN dilation did not differ among participants carrying ^*2/^*2. These results suggested that the response to GTN was significantly delayed in ^*2 allele carriers. GTN dilated the artery more quickly than ISDN in ^*1/^*1 and ^*1/^*2, but not in ^*2/^*2.

为了研究乙醛脱氢酶2（ALDH 2）密码子487的多态性是否影响硝酸甘油（GTN）诱导的血管舒张，以及GTN或硝酸异山梨酯（ISDN）在每种基因型中是否更有效，我们进行了一项交叉试验，舌下喷雾GTN和ISDN。对GTN或ISDN的最大动脉直径增加在基因型之间没有差异。然而，在^*1/^*2和^*2/^*2基因型中扩张所需的时间比^*1/^*1长。相反，ISDN诱导的扩张在基因型之间没有差异。在^*1等位基因携带者中，GTN扩张所需的时间短于ISDN扩张所需的时间，而在携带^*2/^*2的参与者中，GTN和ISDN扩张没有差异。这些结果表明，在^*2等位基因携带者中，对GTN的反应显著延迟。在^*1/^*1和^*1/^*2中，GTN比ISDN扩张动脉更快，但在^*2/^*2中没有。

项目成果

Celecoxib and 2,5-dimethyl-celecoxib prevent cardiac remodeling inhibiting Akt-mediated signal transduction in an inherited DCM mouse model.

在遗传性 DCM 小鼠模型中，塞来昔布和 2,5-二甲基塞来昔布可抑制 Akt 介导的信号转导，从而防止心脏重塑。

• 发表时间: 2011
• 期刊: J Pharmacol Exp Ther
• 影响因子: 3.5
• 作者: Fan X;et al.
• 通讯作者: et al.

Therapeutic effect of beta-adrenoceptor blockers using a mouse model of dilated cardiomvovathy with a troponin mutation.

使用肌钙蛋白突变的扩张型心肌小鼠模型进行 β-肾上腺素受体阻滞剂的治疗效果。

• 发表时间: 2009
• 期刊: Cardiovasc Res 84
• 作者: Zhan DY;et al.
• 通讯作者: et al.

Association of Serum Lipocalin-Type Prostaglandin D Synthase Levels with Subclinical Atherosclerosis in Untreated Asymptomatic Subjects

• DOI: 10.1291/hypres.31.1931
• 发表时间: 2008-10-01
• 期刊: HYPERTENSION RESEARCH
• 影响因子: 5.4
• 作者: Miwa, Yoshikazu;Oda, Hiroshi;Sasaguri, Tsohiyuki
• 通讯作者: Sasaguri, Tsohiyuki

ALDH2の遺伝子多型がニトログリセリンの薬効に印ぼす影響

ALDH2基因多态性对硝酸甘油疗效的影响

• 发表时间: 2010
• 作者: 笹栗俊之;坂田智子;吉原達也;白石富美恵;松村潔
• 通讯作者: 松村潔

ALDH2の遺伝子多型がニトログリセリンの薬効に及ぼす影響

ALDH2基因多态性对硝酸甘油疗效的影响

• 发表时间: 2010
• 作者: 笹栗俊之;他
• 通讯作者: 他