Mechanism of drug resistance among HBV genotypes

HBV基因型耐药机制

• 批准号: 20390213
• 负责人: MIZOKAMI Masashi
• 金额: $ 11.73万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20390213/
• 关键词: B型肝炎ウイルス; エンテカビル; ラミブジン; 薬剤耐性; キメラマウス; HBV; HBV遺伝子型

1. Randomized controlled trial evidenced that switching treatment to ETV was recommended during at least 2 years' follow-up period in patients treated with LAM for more than 3 years maintaining HBV DNA less than 2.6 log copies/m. 2. Using chimeric mice model, we found new small compounds to inhibit ETV resistant. 3. We found that the low binding affinity for ETV to the DNA binding domains, involving conformationalchange of the binding pocket of HBV RT by the ETVr substitutions, could induce BT. ETV should be considered as a first-line option for nucleoside-naive patients ; however, it is not an optimal therapy for patients with LVDr.

1.随机对照试验证实，在接受LAM治疗3年以上的患者中，建议在至少2年的随访期内改用ETV，维持HBVDNA<2.6log拷贝/m~2。2.利用嵌合小鼠模型，我们发现了新的抑制ETV耐药性的小分子化合物。3.我们发现ETV与DNA结合区的结合亲和力较低，涉及到ETVr取代引起的HBVRT结合口袋的构象变化，可诱发Bt。ETV应该被认为是核苷类新药患者的一线选择；然而，它并不是LVDR患者的最佳治疗方案。

项目成果

Clinical significance of a novel high-sensitivity hepatitis B surface antigen immunoassay in patients with hepatitis B virus infection.

新型高灵敏乙型肝炎表面抗原免疫测定法在乙型肝炎病毒感染患者中的临床意义。

• 发表时间: 2009
• 作者: Kurbanov F;Tanaka Y;Simmonds P;Mizokami M.;(5人中2番目);Tanaka Yasuhito;Kurbanov Fuat;田中靖人;田中靖人;Shinkai Noboru;Sugiyama Masaya;Roman Sonia;Panduro Arturo;Shinkai Noboru;Sugiyama Masaya;Roman Sonia;Panduro Arturo;Fujiwara Kei;Matsuura Kentaroh;Fujiwara Kei;Matsuura Kentaroh;松浦健太郎;Matuura K.;Sugauchi F.
• 通讯作者: Sugauchi F.

ヒト肝細胞置換キメラマウスでのHBV感染による酸化傷害と線維化

人肝细胞替代嵌合小鼠乙型肝炎病毒感染引起的氧化损伤和纤维化

• 发表时间: 2010
• 作者: 杉山真也;田中靖人;溝上雅史
• 通讯作者: 溝上雅史

A POPULATION-BASEDM COHORT STUDY FOR THE RISK FACTORS OF HCC AMONG HEPATITIS B VIRUS MONOINFECTED SUBJECT IN JAPAN.

日本乙型肝炎病毒单一感染者中 HCC 危险因素的基于人群的 DM 队列研究。

• 发表时间: 2010
• 作者: Kusakabe A;Tanaka Y;Mizokami M.
• 通讯作者: Mizokami M.

Case-control study for the identification of virological factors associated with fulminant hepatitis B

• DOI: 10.1111/j.1872-034x.2009.00519.x
• 发表时间: 2009-07-01
• 期刊: HEPATOLOGY RESEARCH
• 影响因子: 4.2
• 作者: Kusakabe, Atsunori;Tanaka, Yasuhito;Mizokami, Masashi
• 通讯作者: Mizokami, Masashi

B型慢性肝炎難治例への対策B型肝炎に対するAdefovir、Entecavirの治療成績と多剤耐性HBV変異株に対するTenofovirの有効性.

慢性乙型肝炎难治性病例的治疗措施：阿德福韦酯和恩替卡韦治疗乙型肝炎的结果以及替诺福韦酯对多重耐药乙型肝炎病毒突变株的疗效。

• 发表时间: 2009
• 作者: Kurbanov F;Tanaka Y;Simmonds P;Mizokami M.;(5人中2番目);Tanaka Yasuhito;Kurbanov Fuat;田中靖人;田中靖人;Shinkai Noboru;Sugiyama Masaya;Roman Sonia;Panduro Arturo;Shinkai Noboru;Sugiyama Masaya;Roman Sonia;Panduro Arturo;Fujiwara Kei;Matsuura Kentaroh;Fujiwara Kei;Matsuura Kentaroh;松浦健太郎;Matuura K.;Sugauchi F.;Matsuura K.;田中靖人;菅内文中
• 通讯作者: 菅内文中