Dynamic analysis of antigen, antibody, complement, inflammation and coagulation related to rejection, accommodation and tolerance

与排斥、调节和耐受相关的抗原、抗体、补体、炎症和凝血的动态分析

• 批准号: 20390340
• 负责人: KOBAYASHI Takaaki
• 金额: $ 9.9万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20390340/
• 关键词: ABO血液型不適合移植; 異種移植; 抗原抗体反応; 血管内皮細胞; 補体; 凝固; 免疫順応; シグナル伝達

For the purpose of inducing "accommodation" which is defined as a state in which no graft injury is observed despite the presence of anti-donor antibody, after ABO blood group or HLA incompatible transplantation, we analyzed the interaction between complement, inflammation and coagulation, and signal pathway at an endothelial cell level. Blood group A/B antigen-expressing endothelial cells were established by gene transfer. Suppression of ERK pathway by anti A/B antibody and activation of PI3K/Akt pathway by HLA antibody were found to elicit up-regulation of cytoprotective factors. Human thrombomodulin which has the action for controlling coagulation and reducing inflammation, was proven to be useful in xenotransplantation. Obtained results from this research provide the valuable information on the strategy against antibody-mediated rejection.

为了诱导“适应性”，该状态被定义为尽管存在抗抑制抗体，但在ABO血液组或HLA不相容的移植后仍未观察到移植物损伤，我们分析了补体，炎症和凝结和凝结的相互作用，以及在内皮细胞水平处的信号途径。通过基因转移建立了表达抗原抗原的内皮细胞的血液组。发现通过抗A/B抗体抑制ERK途径，并发现通过HLA抗体激活PI3K/AKT途径可引起细胞保护因子的上调。人类血栓形成蛋白具有控制凝血和减少炎症的作用，被证明可用于异种移植。从这项研究中获得的结果提供了有关抗体介导的拒绝策略的宝贵信息。

项目成果

Removal of blood group A/B antigen in organs by ex vivo and in vivo administration of endo-β-galactosidase (ABase) for ABO-incompatible transplantation

• DOI: 10.1016/j.trim.2008.09.007
• 发表时间: 2009-01-01
• 期刊: TRANSPLANT IMMUNOLOGY
• 影响因子: 1.5
• 作者: Kobayashi, Takaaki;Liu, DaGe;Nakao, Akimasa
• 通讯作者: Nakao, Akimasa

COAGULATION CONTROL USING GENE TRANSFER OF HUMAN DAF AND THROMBOMODULIN IN PIG TO PRIMATE XENOTRANSPLANTATION

在猪至灵长类动物异种移植中使用人 DAF 和血栓调节蛋白基因转移进行凝血控制

• 发表时间: 2008
• 作者: Miwa Y;Kobayashi T;et al.
• 通讯作者: et al.

HLA抗体の血管内皮細胞接着によるPI3K/AKTシグナル経路を介した細胞保護遺伝子群の発現が、過激な細胞障害の減弱を可能にする

由于 HLA 抗体粘附在血管内皮细胞上，因此通过 PI3K/AKT 信号通路表达细胞保护基因，从而减轻自由基细胞损伤

• 发表时间: 2009
• 作者: 岩崎研太、小林孝彰;他
• 通讯作者: 他

DSA陽性腎移植における、リスク層別化した脱感作療法の検討.

DSA 阳性肾移植中风险分层脱敏治疗的检查。

• 发表时间: 2010
• 作者: 山永成美、小林孝彰;他
• 通讯作者: 他

Successful ABO-Incompatible Kidney Transplantation with Low Dose Rituximab for Standard Risk Patients and without Rituximab/Splenectomy for Low Risk Patients.

对于标准风险患者使用低剂量利妥昔单抗成功进行 ABO 不相容肾移植，对于低风险患者不使用利妥昔单抗/脾切除术。

• 发表时间: 2010
• 作者: Watarai Y;Kobayashi T;et al.
• 通讯作者: et al.