Entwicklung von lytischen, replikationskompetenten adenoviralen Vektoren zur selektiven Tumortherapie

开发用于选择性肿瘤治疗的裂解性、具有复制能力的腺病毒载体

• 批准号: 5372113
• 负责人: Professor Dr. Per Sonne Holm
• 金额: --
• 依托单位: Universitätsklinik für Mund-, Kiefer- und Gesichtschirurgie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5372113?language=en
• 关键词: Entwicklung; von; lytischen; replikationskompetenten; adenoviralen

Der Transfer spezifischer Gene und deren Expression via adenoviraler Vektoren hat bisher in vivo nicht zu dem gewünschten bzw. erhofften Durchbruch in der Tumortherapie geführt. Unsere Hypothese ist, dass Ad-Vektoren, die selektiv in Tumoren replizieren können und somit eine verbesserte Transfektionseffiezienz in vivo aufweisen, für den klinischen Einsatz von großem Vorteil sein könnten. In der klinischen Onkologie stellen insbesondere zytostatika-resistente Tumorzellen bei der Chemotherapie ein Problem dar. Unerwartet haben Experimente, die von unserer Arbeitsgruppe durchgeführt wurden gezeigt, dass gerade vielfach resistente Tumorzellen, entgegen der allgemeinen Auffassung, eine sehr effiziente E1A-unabhängige adenovirale Replikation durchführen. Die Ursache für dieses unerwartete Ergebnis liegt darin, dass der sonst zytoplasmatisch lokalisierte humane Transkriptionsfaktor YB-1 in den untersuchten vielfach resistenten Tumorzellen im Kern lokalisiert ist. Aus dieser Beobachtung heraus ist es uns gelungen, ein neuartiges replikationskompetentes Adenovirus zu entwickeln. Der adenovirale Vektor enthält als Transgen den humanen Transkriptionsfaktor YB-1. Eigene Untersuchungen haben gezeigt, dass die Expression von YB-1 in einem rekombinanten Adenovirus (AdYB-1) eine E1-unabhängige adenovirale Replikation ermöglicht. Die Replikation führt in vitro zur viralen Zelllysis in allen bisher getesteten Tumorzellen. Die Ergebnisse lassen eine gezielte Virotherapie möglich erscheinen.

腺病毒载体介导的特异性基因的转移和表达在体内并不容易。在肿瘤治疗中使用Durchbruch。我们的假设是，根据Ad-Vektoren，在Tumoren复制können和somit eine verbesserte transfektionsefiezienz in vivo aufweisen中选择性地复制，以用于大Vorteil sein könnten的klinischen Einquiry。在临床肿瘤学中，耐药肿瘤与化疗之间存在一定的问题。在实验中，我们的工作组在实验中发现，对肿瘤有很强的抵抗力，在所有人的接种中，一种非常有效的E1 A-unabhängige腺病毒在实验中产生。对于这些不正常的结果，我们认为YB-1是一种抗肿瘤的人源性转座子，在克恩体内具有很强的抗肿瘤性。从这个实验中我们可以看到，一种中性的复制竞争性腺病毒正在进入我们的生活。Der adenovirale Vektor enthält als Transgen den humanen Transskriptionsfaktor YB-1.本研究发现，YB-1在重组腺病毒（AdYB-1）中的表达是一种E1非特异性腺病毒。在体外进行病毒性溶瘤的方法在所有艾伦中得到了验证。结果是一种非常有效的病毒疗法。