Wirkmechanismus von Dermcidin-abgeleiteten Peptiden

dermcidin 衍生肽的作用机制

基本信息

项目摘要

Ein neues Gen ohne Homologie zu publizierten Sequenzen wurde aus einer Haut cDNA Bank kloniert und charakterisiert. Das Gen, das wir als Dermcidin (DCD) bezeichneten, wird spezifisch in ekkrinen Schweißdrüsen menschlicher Haut exprimiert, proteolytisch prozessiert und über sekretorische Granula in den Schweiß sezerniert. Wir konnten zeigen, daß das DCD Peptid konzentrations- und zeitabhängig auf die Keime E. coli, E. faecalis, S. aureus und C. albicans antimikrobiell wirkt. Dies zeigt, daß DCD ein neues antibiotisch wirksames Protein ist, das bei der Besiedlung der menschlichen Haut mit Mikroorganismen eine regulatorische Rolle spielt. Das vorliegende Forschungsprojekt verfolgt das Ziel, die Regulation der DCD-Expression sowie den Wirkmechanismus und das Wirkspektrums des DCD-Peptids zu untersuchen. Hierzu werden wir sowohl unterschiedliche mikrobielle Erreger und Viren, darunter auch multiresistente Keime, als auch verschiedene klinische Bak-terienisolate und molekular-definierte Bakterienmutanten auf ihre Sensitivität gegenüber DCD testen. Dabei möchten wir auch klären, ob in den verschiedenen Erregern eine DCD-Resistenz induziert werden kann. Ebenso möchten wir untersuchen, ob es weitere DCD-homologe Gene gibt und ob das DCD-Gen phylogenetisch konserviert ist. In einem weite-ren biochemischen Teilprojekt soll untersucht werden, welche strukturellen Eigenschaften das Dermcidin aufweist (amphipathische Helix?), welche minimale Sequenz für eine bio-logische Aktivität notwendig ist und welche Proteasen bei der proteolytischen Prozessie-rung beteiligt sind. Ziel dieser Arbeiten ist es, zum molekularen Verständnis des Wirkmechanismus beizutragen.
in neues Gen ohne Homologie zu publiczierten Sequenzen wurde aus iner Haut cDNA Bank的克隆和特征分析。Das Gen, Das wir als Dermcidin (DCD) bezeichneten, wid spezifisch in ekkrinen Schweiß drsen menschlicher Haut expriert, proteolytisch prozessiert and ber sekretorische Granula in den Schweiß sezerniert。研究了大肠杆菌、粪肠杆菌、金黄色葡萄球菌和白色念珠菌抗微生物菌群的研究进展。8 . DCD in nenees antibiotic - wirksames Protein ist, das bei der Besiedlung der menschlichen Haut mit microorganismen ine regulatorische Rolle spielt。[2] dcd -肽表达调控机制的研究及dcd -肽肽表达谱的研究。hirzu werden wir sowohl unschiedliche microbielle erverger und Viren, darunter auche multiresistance Keime,也auche verschiedene klinische bakterienisolate和分子定义的bakterienmutamten auhre Sensitivität gegen<e:1> ber DCD测试。dabbei möchten wir auch klären, obin den verschiedenen erregerine cd - resistenz industrierert werden kann。Ebenso möchten在此基础上,对cd - gen同源基因进行了研究,并对cd - gen的系统发育进行了分析。在einem weite-ren biochemischen Teilprojekt soll untersucht werden, welche struckturellen Eigenschaften das Dermcidin auweist (amphipathische Helix?), welche minimale Sequenz fgr eine biologische Aktivität notenddig ist和welche proteproteolytischen Prozessie-rung beilsucht sind中。齐尔杰。分子动力学与分子动力学研究进展Verständnis。

项目成果

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