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The SCF ubiquitin ligase regulates calcineurin signaling through degradation of RCAN1, an inhibitor of calcineurin.

SCF 泛素连接酶通过降解 RCAN1（一种钙调磷酸酶抑制剂）来调节钙调磷酸酶信号传导。

基本信息

批准号：
20570010
负责人：
KISHI Tsutomu
金额：
$ 3.16万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2011
项目状态：
已结题

项目摘要

The highly conserved RCAN family of proteins regulates the serine/threonine protein phosphatase calcineurin, which is required for the expression of genes involved in Ca^<2+->dependent processes such as the control of memory, apoptosis, T cell activation, cell cycle and cardiac muscle growth and differentiation. However, RCANs regulate calcineurin through two paradoxical actions: they act as feedback inhibitors of calcineurin, whereas their phosphorylation stimulates calcineurin. Here we showed that phosphorylation of RCAN triggers degradation through the SCF ubiquitin ligase complex in yeast and in human. Degradation of phosphorylated RCAN is required to mitigate inhibition of calcineurin by RCAN and results in activation of calcineurin in response to changes in Ca^<2+> concentration. Such phosphorylayion was counteracted by dephosphorylation of RCAN, which was promoted by Ca^<2+->stimulated calcineurin. These results provide insight into the mechanism involved in maintaining proper responses to Ca^<2+> signals.

高度保守的RCAN蛋白家族调节丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶钙调神经磷酸酶，钙调神经磷酸酶是参与Ca^2+依赖性过程（例如控制记忆、凋亡、T细胞活化、细胞周期和心肌生长和分化）的基因表达所必需的。然而，RCAN通过两种自相矛盾的作用调节钙调神经磷酸酶：它们作为钙调神经磷酸酶的反馈抑制剂，而它们的磷酸化刺激钙调神经磷酸酶。在这里，我们表明，磷酸化的RCAN触发降解通过SCF泛素连接酶复合物在酵母和人类。磷酸化RCAN的降解是减轻RCAN对钙调神经磷酸酶的抑制所必需的，并导致钙调神经磷酸酶响应于Ca^<2+>浓度的变化而活化。这种磷酸化被RCAN的去磷酸化所抵消，而RCAN的去磷酸化又被Ca^2+刺激的钙调神经磷酸酶所促进。这些结果提供了对维持对Ca^2+信号的适当反应所涉及的机制的深入了解。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

A longevity protein, Lag2, interacts with SCF and regulates SCF function.

长寿蛋白 Lag2 与 SCF 相互作用并调节 SCF 功能。

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
EMBO Journal 28
影响因子：
0
作者：
Yuan Liu;Satoru Mimura;Tsutomu Kishi;Takumi Kamura
通讯作者：
Takumi Kamura

目的別で選べる核酸実験の原理とプロとコール(酵母からの核酸抽出法)実験医学別冊(平尾一郎、胡桃坂仁志編集)

可根据目的选择的核酸实验的原理、步骤和要求（酵母核酸提取方法）实验医学特别版（平尾一郎、车木坂均编）

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

SCFユビキチンリガーゼによる細胞周期S期開始の制御機構

SCF泛素连接酶启动细胞周期S期的控制机制

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
生体の科学 60
影响因子：
0
作者：
菊地永祐;安野翔;進東健太郎;高木優也;鹿野秀一;奥田武弘・野田隆史・山本智子・堀正和・仲岡雅裕;岸努
通讯作者：
岸努

目的別で選べる基本の核酸実験法

可根据目的选择的基本核酸实验方法

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
Sachiko Hayashi;Tomoko Andoh;Tokio Tani;岸努
通讯作者：
岸努

A refined two-hybrid system reveals that SCFCdc4-dependent degradation of Swi5 contributes to the regulatory mechanism of S-phase entry

DOI：
10.1073/pnas.0806253105
发表时间：
2008-09-23
期刊：
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
影响因子：
11.1
作者：
Kishi, Tsutomu;Ikeda, Akemi;Nagao, Rina
通讯作者：
Nagao, Rina