ヒト胎児肝細胞におけるCYP3A分子種の発現変動要因の解明

阐明改变人胎儿肝细胞中CYP3A分子种类表达的因素

• 批准号: 20590142
• 负责人: MATSUNAGA Tamihide
• 金额: $ 3.41万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20590142/
• 关键词: 薬物動態; 代謝学; ヒト胎児; 肝細胞; リファンピシン; 転写活性; コアクチベーター; コリプレッサー; 低酸素; 低酸素誘導因子; ヒト胎児肝細胞; CYP3A4; pregnane X receptor; 転写因子; hepatocyte nuclear factor 4α; peroxisome proliferator activated receptor γ coactivator 1α; 薬物代謝酵素; シトクロムP450; CYP3A; 妊婦

In HFL cells overexpressed PXR, RIF-mediated CYP3A4 induction was insufficient compared with HepG2 cells. Lower expression of HNF4α and PGC1α might impair RIF-mediated CYP3A4 induction in HFL cells. The expression levels of CYP3A4, CYP3A7 and VEGF mRNAs were significantly increased by DFO. The expression levels of CYP3A4 and CYP3A7 mRNAs in HFL cells were reduced by hypoxia (3% O_2), although the expression level of VEGF mRNA was enhanced. These results suggest that character of immature liver cells such as HFL cells with regard to CYP expression is different from that of highly differentiated human hepatocytes.

在过表达 PXR 的 HFL 细胞中，与 HepG2 细胞相比，RIF 介导的 CYP3A4 诱导不足。 HNF4α 和 PGC1α 的较低表达可能会损害 HFL 细胞中 RIF 介导的 CYP3A4 诱导。 DFO 显着增加了 CYP3A4、CYP3A7 和 VEGF mRNA 的表达水平。缺氧(3%O_2)使HFL细胞中CYP3A4和CYP3A7 mRNA的表达水平降低,尽管VEGF mRNA的表达水平增强。这些结果表明，未成熟肝细胞（例如HFL细胞）在CYP表达方面的特征与高度分化的人肝细胞不同。

项目成果

ヒト胎児肝細胞におけるCYP3A発現変動とES細胞研究.

人胎儿肝细胞和 ES 细胞研究中 CYP3A 表达的变化。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Pharma VISION NEWS 12
• 作者: Matsunaga T;Toba M;Teramoto T;Mizuya M;Aikawa K;Ohmori S;松永民秀;松永民秀
• 通讯作者: 松永民秀

Expression of cytochrome P450 and transcription factors during differentiation of mouse ES cells into hepatocytes

小鼠ES细胞分化为肝细胞过程中细胞色素P450和转录因子的表达

• 发表时间: 2009
• 作者: Matsunaga T;Maezawa K;Miyazato K;Momose Y;Imamura T;Johkura K;Sasaki K;Ohmori S
• 通讯作者: Ohmori S

ES細胞の肝細胞への分化と薬物動態研究への応用

ES细胞向肝细胞的分化及其在药代动力学研究中的应用

• 发表时间: 2009
• 作者: Goto T;Miura M;Murata A;Terata K;Uno T;Yamamoto K;Abe Y.;松永民秀
• 通讯作者: 松永民秀

サル胚性幹細胞の肝細胞への分化と薬物代謝に関与するシトクロムP450のmRNA発現:肺様体作成条件および細胞外マトリックスの比較

细胞色素P450 mRNA表达参与猴胚胎干细胞向肝细胞分化和药物代谢：类肺病形成条件和细胞外基质的比较

• 发表时间: 2009
• 作者: Akamine Y;Miura M;Sunagawa S;Kagaya H;Yasui-Furukori N;Uno T.;松永民秀
• 通讯作者: 松永民秀

CYP3As Gene Expression and Testosterone 6β-Hydroxylase Activity in Human Fetal Membranes and Placenta at Full Term

足月人胎膜和胎盘中 CYP3As 基因表达和睾酮 6β-羟化酶活性

• 发表时间: 2010
• 期刊: Biol.Pharm.Bull. 33
• 作者: Maezawa K.;et al.
• 通讯作者: et al.