ヒト胎児肝細胞におけるCYP3A分子種の発現変動要因の解明

阐明改变人胎儿肝细胞中CYP3A分子种类表达的因素

• 批准号: 20590142
• 负责人: MATSUNAGA Tamihide
• 金额: $ 3.41万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20590142/
• 关键词: 薬物動態; 代謝学; ヒト胎児; 肝細胞; リファンピシン; 転写活性; コアクチベーター; コリプレッサー; 低酸素; 低酸素誘導因子; ヒト胎児肝細胞; CYP3A4; pregnane X receptor; 転写因子; hepatocyte nuclear factor 4α; peroxisome proliferator activated receptor γ coactivator 1α; 薬物代謝酵素; シトクロムP450; CYP3A; 妊婦

In HFL cells overexpressed PXR, RIF-mediated CYP3A4 induction was insufficient compared with HepG2 cells. Lower expression of HNF4α and PGC1α might impair RIF-mediated CYP3A4 induction in HFL cells. The expression levels of CYP3A4, CYP3A7 and VEGF mRNAs were significantly increased by DFO. The expression levels of CYP3A4 and CYP3A7 mRNAs in HFL cells were reduced by hypoxia (3% O_2), although the expression level of VEGF mRNA was enhanced. These results suggest that character of immature liver cells such as HFL cells with regard to CYP expression is different from that of highly differentiated human hepatocytes.

在HFL细胞过表达的PXR中，与HEPG2细胞相比，RIF介导的CYP3A4诱导不足。 HNF4α和PGC1α的较低表达可能会损害HFL细胞中RIF介导的CYP3A4诱导。 DFO的CYP3A4，CYP3A7和VEGF mRNA的表达水平显着提高。尽管增强了VEGF mRNA的表达水平，但通过缺氧降低了HFL细胞中CYP3A4和CYP3A7 mRNA的表达水平。这些结果表明，未成熟肝细胞（例如HFL细胞）在CYP表达方面的特征与高度分化的人肝细胞不同。

项目成果

Expression of cytochrome P450 and transcription factors during differentiation of mouse ES cells into hepatocytes

小鼠ES细胞分化为肝细胞过程中细胞色素P450和转录因子的表达

• 发表时间: 2009
• 作者: Matsunaga T;Maezawa K;Miyazato K;Momose Y;Imamura T;Johkura K;Sasaki K;Ohmori S
• 通讯作者: Ohmori S

ヒト胎児肝細胞におけるCYP3A発現変動とES細胞研究.

人胎儿肝细胞和 ES 细胞研究中 CYP3A 表达的变化。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Pharma VISION NEWS 12
• 作者: Matsunaga T;Toba M;Teramoto T;Mizuya M;Aikawa K;Ohmori S;松永民秀;松永民秀
• 通讯作者: 松永民秀

サル胚性幹細胞の肝細胞への分化と薬物代謝に関与するシトクロムP450のmRNA発現:肺様体作成条件および細胞外マトリックスの比較

细胞色素P450 mRNA表达参与猴胚胎干细胞向肝细胞分化和药物代谢：类肺病形成条件和细胞外基质的比较

• 发表时间: 2009
• 作者: Akamine Y;Miura M;Sunagawa S;Kagaya H;Yasui-Furukori N;Uno T.;松永民秀
• 通讯作者: 松永民秀

ES細胞の肝細胞への分化と薬物動態研究への応用

ES细胞向肝细胞的分化及其在药代动力学研究中的应用

• 发表时间: 2009
• 作者: Goto T;Miura M;Murata A;Terata K;Uno T;Yamamoto K;Abe Y.;松永民秀
• 通讯作者: 松永民秀

ヒト卵膜および胎盤におけるCYP3A遺伝子の発現とTestosterone 6β-水酸化活性

人卵膜和胎盘中CYP3A基因表达和睾酮6β-羟基化活性

• 发表时间: 2010
• 作者: 前澤佳代子;松永民秀;竹澤崇;金井誠;大平哲史;木津純子;大森栄
• 通讯作者: 大森栄