Association of gene expression involving innate immunity and genetic variation in IL28B with antiviral response
IL28B 中涉及先天免疫和遗传变异的基因表达与抗病毒反应的关联
基本信息
- 批准号:20590769
- 负责人:
- 金额:$ 3万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:2008
- 资助国家:日本
- 起止时间:2008 至 2010
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Innate immunity plays an important role in host antiviral response to hepatitis C viral (HCV) infection. Recently, single nucleotide polymorphism (SNP) of IL28B and host response to pegylated interferon・(PEG-IFN・)and ribavirin (RBV) were shown to be strongly associated. We aimed to determine the gene expression involving innate immunity in IL28B genotypes and elucidate its relation to response to antiviral treatment. We genotyped IL28B SNPs (rs8099917 and rs12979860) in 88 chronic hepatitis C patients treated with PEG-IFN・-2b/RBV and quantified expressions of viral sensors (RIG-I, MDA5, and LGP2), adaptor molecule (IPS-1), related ubiquitin E3-ligase (RNF125), modulators (ISG15 and USP18), and IL28 (IFN・). Both IL28B SNPs were 100% identical ; 54 patients possessed rs8099917 TT/rs12979860 CC (IL28B major patients) and 34 possessed rs8099917 TG/rs12979860 CT (IL28B minor patients). Hepatic expressions of viral sensors and modulators in IL28B minor patients were significantly up-regulated compared with that in IL28B major patients (~3.3 fold, p<0.001). However, expression of IPS-1 was significantly lower in IL28B minor patients (1.2 fold, p=0.028). Hepatic expressions of viral sensors and modulators were significantly higher in non-virological responders (NVR) than that in others despite stratification by IL28B genotype (~2. 6 fold, p<0.001). Multivariate and ROC analyses indicated that higher RIG-I and ISG15 expressions and RIG-I/IPS-1 expression ratio were independent factors for NVR. Conclusion : Gene expression involving innate immunity is strongly associated with IL28B genotype and response to PEG-IFN・/RBV. Both IL28B minor allele and higher RIG-land ISG15 expressions and RIG-I/IPS-1 ratio are independent factors for NVR.
先天免疫在宿主对丙型肝炎病毒感染的抗病毒反应中起重要作用。近年来,IL28B基因的单核苷酸多态性(SNP)与聚乙二醇化干扰素·(PEG化干扰素·)和利巴韦林(RBV)的宿主应答密切相关。我们的目的是确定IL28B基因的天然免疫相关基因的表达,并阐明其与抗病毒治疗应答的关系。我们对88例接受聚乙二醇化干扰素·-2b/RBV治疗的慢性丙型肝炎患者的IL28B SNPs(rs8099917和rs12979860)进行了基因分型,并定量检测了病毒感受器(rig-I、MDA5和LGP2)、接头分子(IPS-1)、相关泛素E3连接酶(RNF125)、调节物(ISG15和USP18)和IL28(干扰素·)的表达。其中54例携带rs8099917 TT/rs12979860 CC(IL28B主要患者),34例携带rs8099917 TG/rs12979860 CT(IL28B患者)。IL28B轻型患者肝脏病毒感受器和调节子的表达显著高于IL28B重型患者(~3.3倍,p<;0.001)。而在IL28B轻型患者中,IPS-1的表达显著降低(1.2倍,p=0.028)。在非病毒学应答组中,病毒感受器和调节子的肝脏表达显著高于其他组,尽管按IL28B基因分层(~2.6倍,p<;0.001)。多因素分析和ROC分析显示,RIG-I和ISG15的高表达以及RIG-I/IPS-1的表达比率是NVR的独立影响因素。结论:先天免疫相关基因表达与IL28B基因分型及对聚乙二醇化干扰素/RBV的应答密切相关。IL28B等位基因、ISG15高表达和RIG-I/IPS-1比值是NVR的独立影响因素。
项目成果
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专利数量(0)
Gene expression involving innate immunity and IL28B variation : its association with antiviral response in chronic hepatitis C.
涉及先天免疫和 IL28B 变异的基因表达:其与慢性丙型肝炎抗病毒反应的关联。
- DOI:
- 发表时间:2010
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Asahina Y;et al
- 通讯作者:et al
Dynamic response of innate immunity induced by telaprevir and PEG-IFN/RBV treatment and its association with virological response and HCV variants.
特拉匹韦和 PEG-IFN/RBV 治疗诱导的先天免疫的动态反应及其与病毒学反应和 HCV 变异的关联。
- DOI:
- 发表时间:2009
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Asahina Y;Hirayama I;Tamaki N;Yasui Y;Tanaka T;Sato M;Ueda K;Kuzuya T;Tsuchiya K;Nakanishi H;Itakura J;Kurosaki M;Izumi N
- 通讯作者:Izumi N
細胞内ウイルスセンサーおよび自然免疫系制御分子とPEG-IFN/ribavirin併用療法の治療効果日本消化器病学会誌105巻A75 (2008.3)
细胞内病毒传感器和先天免疫系统调节分子以及PEG-IFN/利巴韦林联合疗法的治疗效果日本胃肠病学会杂志,第105卷,A75(2008.3)
- DOI:
- 发表时间:2008
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:朝比奈靖浩;他
- 通讯作者:他
シンポジウムC型肝炎における抗ウイルス療法の近未来,PEG-IFS/RBV併用療法およびプロテアーゼ阻害薬投与中の自然免疫系遺伝子発現ブロファイルと治療効果
研讨会:丙型肝炎抗病毒治疗的近期前景、先天免疫系统基因表达谱以及 PEG-IFS/RBV 联合治疗和蛋白酶抑制剂给药期间的治疗效果
- DOI:
- 发表时间:2010
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:朝比奈靖浩;田中博;泉並木
- 通讯作者:泉並木
シンポジウムC型肝炎における抗ウイルス療法の近未来.PEG-IFN/RBV併用療法およびプロテアーゼ阻害薬投与中の自然免疫系遺伝子発現プロファイルと治療効果.
关于丙型肝炎抗病毒治疗近期前景的研讨会。先天免疫系统基因表达谱以及 PEG-IFN/RBV 联合治疗和蛋白酶抑制剂给药期间的治疗效果。
- DOI:
- 发表时间:2010
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:朝比奈靖浩;ほか
- 通讯作者:ほか
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