Development of new treatment for atherosclerosis by regulating cell-mediated immunity

通过调节细胞介导的免疫开发动脉粥样硬化新疗法

• 批准号: 20590880
• 负责人: ISOBE Mitsuaki
• 金额: $ 3.08万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20590880/
• 关键词: 動脈硬化; 心臓移植; 冠動脈再狭窄; 細胞性免疫; トランスジェニックマウス; 移植心冠動脈硬化; アディポネクチン; アディポサイトカイン; 内膜肥厚; 炎症; ICAM-1; 遺伝子導入; 超音波; マイクロバブル; 血管障害; 再狭窄; 接着分子; 炎症抑制; クラリスロマイシン; 拒絶反応; 血管狭窄; MMP-9; サイトカイン; 平滑筋細胞; 慢性拒絶

We investigated the role of cell-mediated immunity on the mechanism of arterioscelrosis using mouse models of cardiac allograft transplantation and wire-induced injury of the femoral artery. We paid attention to MMP-9, ICAM-1, and adiponectin as mediators or suppressors of arteriosclerosis in these models. Clarithromycin which suppresses MMP-9 activity and siRNA ICAM-1 were effective in suppressing arterial lesions and adiponectin over expression mouse showed lesser extent of chronic allograft rejection. These results indicate the role of immunity and inflammation on the arterioscelrosis and these new agents may be useful as new targets for prevention of clinical diseases.

我们使用小鼠同种异体心脏移植模型和股动脉钢丝损伤模型研究了细胞介导的免疫在动脉硬化机制中的作用。MMP-9、ICAM-1和脂联素在这些模型中作为动脉粥样硬化的介质或抑制剂受到关注。抑制MMP-9活性的克拉霉素和siRNA ICAM-1可有效抑制动脉病变，脂联素过表达小鼠表现出较轻程度的慢性移植排斥反应。这些结果表明免疫和炎症在动脉硬化中的作用，这些新的药物可能成为预防临床疾病的新靶点。

项目成果

Clarithromycin Attenuates Acute and Chronic Rejection via MMP Suppression in Murine Cardiac Transplantation.

克拉霉素通过抑制 MMP 减轻小鼠心脏移植中的急性和慢性排斥反应。

• 发表时间: 2008
• 期刊: J Am Coll Cardiol 51
• 作者: Ogawa M;Suzuki J;Isobe M
• 通讯作者: Isobe M

Porphyromonas gingivalis promotes murine abdominal aortic aneurysms via matrix metalloproteinase-2 induction

牙龈卟啉单胞菌通过基质金属蛋白酶-2诱导促进小鼠腹主动脉瘤

• DOI: 10.1111/j.1600-0765.2010.01326.x
• 发表时间: 2011-04-01
• 期刊: JOURNAL OF PERIODONTAL RESEARCH
• 影响因子: 3.5
• 作者: Aoyama, N.;Suzuki, J.;Isobe, M.
• 通讯作者: Isobe, M.

Treatment with telmisartan attenuates graft arterioscelrosis in murine cardiac allografts.

替米沙坦治疗可减轻小鼠同种异体心脏移植物中的移植物动脉硬化。

• 发表时间: 2010
• 期刊: J Heart Lung Transplant 29(Jan)
• 作者: Kosuge H;Ishihara T;Haraguchi G;Maejima Y;Okada H;Saiki H;Suzuki H;Isobe M
• 通讯作者: Isobe M

Blockade of the 4-1BB pathway attenuates graft arterial disease in cardiac allografts.

阻断 4-1BB 通路可减轻同种异体心脏移植物中的移植动脉疾病。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Int Heart J 49
• 作者: Saiki H;Suzuki J;Kosuge H;Haraguchi G;Ishihara T;Haga T;Maejima Y;Isobe M;Uede T
• 通讯作者: Uede T

The effects of pharmacological PAI-1 inhibition in acute and chronic rejection in murine cardiac allografts

药理 PAI-1 抑制对小鼠同种异体心脏移植急性和慢性排斥反应的影响

• 发表时间: 2009
• 作者: Suzuki J;Isobe M
• 通讯作者: Isobe M