FE65による細胞内情報伝達機構の解明

FE65阐明细胞内信号转导机制

基本信息

  • 批准号:
    20790049
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.75万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
  • 财政年份:
    2008
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2008 至 2009
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

アルツハイマー病の原因因子APP(Amyloid Precursor Protein)はI型膜貫通タンパク質であり、その細胞質領域に結合する分子の一つFE65はAPPの代謝を制御していると考えられている。定常状態の細胞においてFE65は膜上のAPPに捕捉された状態で存在しているが、浸透圧ストレスを負荷することによってAPPがリン酸化され、これによってFE65がAPPから解離し、核内に移行することを明らかとしていた。本研究では、実際にAPPから解離したFE65が核内で斑点状に局在することをReal time imagingによって明らかとした。浸透圧ストレス負荷によってFE65の結合分子TIP60もまた斑点状に局在することを明らかとしたが、両分子の結合領域を欠いた変異体でも同様の現象が見られたことから、直接的に分子間で作用していない可能性が考えられた。次にFE65の遺伝子発現減弱細胞を作成し、浸透圧ストレス負荷による表現型を探索した結果、DNA損傷マーカーの誘導が弱いことが分かった。さらにFACSを用いて浸透圧ストレスにより誘発される細胞死を調べたところ、FE65遺伝子発現減弱細胞では有意に細胞死が多く、FE65の再導入によって細胞死を抑制することが分かった。これらの結果から、FE65及びAPPを介した新たな細胞ストレス応答機構を提唱した(Nakaya, etal, JBC、 Suzuki & Nakaya, JBC)。FE65がAPPに結合する同じ配列を認識する分子としてxll, xllLが知られている。このため、in vivoの状態ではFE65の機能発現に対し、上記分子の影響が出ることが考えられる。よって、これらの遺伝子を破壊したマウスを作成し、まずその表現型を解析した結果、APP代謝に変動があることが分かった(Saito, et.al., JBC)。
の ア ル ツ ハ イ マ ー disease causes factor APP (Amyloid we Protein) は type I transmembrane タ ン パ ク qualitative で あ り, そ の cytoplasmic domain に combining す molecules る の つ FE65 は APP の metabolic を suppression し て い る と exam え ら れ て い る. Steady state の cells に お い て FE65 は membrane の APP に capture さ れ た state で exist し て い る が, soak 圧 ス ト レ ス を load す る こ と に よ っ て APP が リ ン acidification さ れ, こ れ に よ っ て FE65 が APP か ら dissociation し, nuclear に transitional す る こ と を Ming ら か と し て い た. This study で は, be interstate に APP か ら dissociation し た FE65 が intranuclear で punctate に bureau in す る こ と を Real time imaging に よ っ て Ming ら か と し た. Soak 圧 ス ト レ ス load に よ っ て FE65 の combined with molecular TIP60 も ま た punctate に bureau in す る こ と を Ming ら か と し た が, struck molecular の combining domain を owe い た - variant で も with others の phenomenon が see ら れ た こ と か ら, direct に で effect between molecules し て い な い possibility が exam え ら れ た. Traces of time に FE65 の 伝 を 発 now weakened cells into し, soak 圧 ス ト レ ス load に よ る phenotype を explore し た results, DNA damage マ ー カ ー の induced が weak い こ と が points か っ た. さ ら に both FACS を with い て soak 圧 ス ト レ ス に よ り 発 lure さ れ る cell death を adjustable べ た と こ ろ, FE65 heritage 伝 発 now weakened cells で は intentionally に cell death が く, FE65 の to import に よ っ て cell death を inhibit す る こ と が points か っ た. こ れ ら の results か ら, FE65 and び APP を interface し た new た な cells ス ト レ ス 応 answer institutions を mention sing し た (Nakaya, etal, JBC, Suzuki & Nakaya, JBC). FE65 が APP に combining す る with じ match column を know す る molecular と し て XLL, xllL が know ら れ て い る. <s:1> ため, in vivo, the <s:1> state で で FE65, the occurrence of に on に, the influence of the above-mentioned molecular <s:1> が leads to る とが とが とが examination えられる. よ っ て, こ れ ら の posthumous son 伝 を broken 壊 し た マ ウ ス を し, consummate ま ず そ の phenotype を parsing し た results, metabolism of APP に - move が あ る こ と が points か っ た Saito, et. Al., (JBC).

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Xll proteins regulate the translocation of amyloid beta-protein precursor (APP) into detergent-resistant membrane and Suppress the amyloidogenic cleavage of APP-by beta-site-cleaving enzyme in brain
Xll 蛋白调节淀粉样 β 蛋白前体 (APP) 易位至耐去垢剂膜中,并抑制大脑中 β 位点裂解酶对 APP 的淀粉样蛋白形成裂解
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Ando K;Maeda J;Inaji M;Okauchi T;Obayashi S;Higuchi M;Suhara T;Tanioka Y;Ando K;Tadashi Nakaya(他2名);Toshiharu Suzuki & Tadashi Nakaya;Fuchigami T;Yuhki Saito(他6名)
  • 通讯作者:
    Yuhki Saito(他6名)
Regulation of FE65 nuclear translocation and function by amylola beta-protein precursor in osmotically stressed cells
渗透应激细胞中淀粉酶 β 蛋白前体对 FE65 核易位和功能的调节
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Ando K;Maeda J;Inaji M;Okauchi T;Obayashi S;Higuchi M;Suhara T;Tanioka Y;Ando K;Tadashi Nakaya(他2名)
  • 通讯作者:
    Tadashi Nakaya(他2名)
Regulation of amyloid beta-protein precursor by phosphorylation and protein interactions
通过磷酸化和蛋白质相互作用调节淀粉样β蛋白前体
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Ando K;Maeda J;Inaji M;Okauchi T;Obayashi S;Higuchi M;Suhara T;Tanioka Y;Ando K;Tadashi Nakaya(他2名);Toshiharu Suzuki & Tadashi Nakaya
  • 通讯作者:
    Toshiharu Suzuki & Tadashi Nakaya
Nuclear translocation of FE65 regulated by AFT in osmotically stressed cells
渗透应激细胞中 AFT 调节 FE65 的核转位
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Ando K;Maeda J;Inaji M;Okauchi T;Obayashi S;Higuchi M;Suhara T;Tanioka Y;Ando K;Tadashi Nakaya(他2名);Toshiharu Suzuki & Tadashi Nakaya;Fuchigami T;Yuhki Saito(他6名);Yamasaki N;Tadashi Nakaya(他2名)
  • 通讯作者:
    Tadashi Nakaya(他2名)
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

中矢 正其他文献

バイオとナノの融合II(北海道大学COE研究成果編集委員会 編)第10章
Bio与Nano的融合II(北海道大学COE研究成果编辑委员会编)第10章
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    中矢 正;荒木陽一;佐久間めぐみ;水丸智絵;鈴木利治;金城政孝;高橋保夫
  • 通讯作者:
    高橋保夫
Cognition and Dementia vo7(1)
认知与痴呆症 vo7(1)
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    中矢 正;鈴木利治
  • 通讯作者:
    鈴木利治
バイオとナノの融合II
Bio 与 Nano II 的融合
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    K. T. Suzuki;K. Kurasaki and N. Suzuki;Kiyoshi Arai;中矢 正
  • 通讯作者:
    中矢 正
RIPによる細胞内情報伝達と遺伝子発現制御
RIP 的细胞内信息传递和基因表达控制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2004
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Suzuki T;Won K-J;Horiguchi K;Kinoshita K;Hori M;Torihashi S;Momotani E;Itoh K;Hirayama K;Ward SM;Sanders KM;Ozaki H;中矢 正
  • 通讯作者:
    中矢 正
特集「Alzheimer病 -基礎・臨床研究の最新動向-」(企画 岩坪威)
特辑“阿尔茨海默病——基础和临床研究的最新动向”(岩坪武策划)
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    中矢 正;鈴木利治
  • 通讯作者:
    鈴木利治

中矢 正的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('中矢 正', 18)}}的其他基金

ALS原因因子FUSの細胞外分泌分子機構の解明
阐明ALS致病因子FUS的细胞外分泌分子机制
  • 批准号:
    22K07374
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
APP細胞内領域断片のリン酸化による細胞内情報伝達経路の制御機構解明
通过APP胞内结构域片段磷酸化阐明胞内信号转导途径的控制机制
  • 批准号:
    17790046
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

相似国自然基金

应用磷脂纳米盘技术研究淀粉样前体蛋白中间体C99与Fe65和Mint2膜上识别及调控机制
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2022
  • 资助金额:
    30 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
FE65对海马突触可塑性和学习记忆调控作用的细胞分子机制研究
  • 批准号:
    81360175
  • 批准年份:
    2013
  • 资助金额:
    49.0 万元
  • 项目类别:
    地区科学基金项目

相似海外基金

Strukturanalyse der humanen Amyloid Precursor Protein (APP) intrazellulären Domäne (AICD) im Komplex mit dem Adaptorprotein Fe65 und dem Membranrezeptor
与衔接蛋白 Fe65 和膜受体复合的人淀粉样前体蛋白 (APP) 胞内结构域 (AICD) 的结构分析
  • 批准号:
    5433099
  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Research Grants
Gene Regulation Mechanisms by the APP/Fe65/TIP60 Complex
APP/Fe65/TIP60 复合物的基因调控机制
  • 批准号:
    7054772
  • 财政年份:
    2003
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
FUNCTION OF THE FE65/APP COMPLEX
FE65/APP 复合体的功能
  • 批准号:
    7257039
  • 财政年份:
    2003
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
Gene Regulation Mechanisms by the APP/Fe65/TIP60 Complex
APP/Fe65/TIP60 复合物的基因调控机制
  • 批准号:
    7221165
  • 财政年份:
    2003
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
FUNCTION OF THE FE65/APP COMPLEX
FE65/APP 复合体的功能
  • 批准号:
    7106598
  • 财政年份:
    2003
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
FUNCTION OF THE FE65/APP COMPLEX
FE65/APP 复合体的功能
  • 批准号:
    6688003
  • 财政年份:
    2003
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
FUNCTION OF THE FE65/APP COMPLEX
FE65/APP 复合体的功能
  • 批准号:
    6923619
  • 财政年份:
    2003
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
Gene Regulation Mechanisms by the APP/Fe65/TIP60 Complex
APP/Fe65/TIP60 复合物的基因调控机制
  • 批准号:
    6598733
  • 财政年份:
    2003
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
Gene Regulation Mechanisms by the APP/Fe65/TIP60 Complex
APP/Fe65/TIP60 复合物的基因调控机制
  • 批准号:
    6887390
  • 财政年份:
    2003
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
Gene Regulation Mechanisms by the APP/Fe65/TIP60 Complex
APP/Fe65/TIP60 复合物的基因调控机制
  • 批准号:
    6743979
  • 财政年份:
    2003
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了