T細胞依存性抗原に対するB細胞応答におけるErkの役割の解明

阐明 Erk 在 B 细胞对 T 细胞依赖性抗原反应中的作用

• 批准号: 20790380
• 负责人: 保田 朋波流
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20790380/
• 关键词: 細胞; 抗体; Erk; 胚中心; シグナル分子; T細胞依存性抗原; 抗体産生細胞

Erk1およびErk2の抹消B細胞における役割を明らかにするため、抹消B細胞において特異的にCreを発現するCD21cre+: Erk1^<-/->:Erk2^<flox/flox>マウスを作製した。このマウスは生後20日以内に致死性であることが判明したため、胎児肝臓より血球前駆細胞を単離し、放射線照射したRag1^<-/->マウスに移植を行った。これらのマウスでは対照群となるマウスと比較し、全てのクラスの血中抗体価に著しい減少が認められた。次にT細胞依存性抗原であるNP-CGGで免疫後、ハプテン特異的抗体価および抗体産生細胞数を測定したところやはり著しい減少が見られたことから、B細胞が抗体産生細胞に分化するまでの過程においてErk1およびErk2の両分子が必須の役割を果たしていることが示唆された。またNP-CGGによる免疫後形成される胚中心B細胞の分化にErk1とErk2の両分子が必須の役割を果たしていることが明らかになった。次にErkが抗体産生細胞への分化に必須であることをより直接的に証明するために、Cγlcre+: Erk1^<-/->:Erk2^<flox/flox>マウスを作製し解析を行った。Cγlcre+: Erk1^<-/->:Erk2^<flox/flox>マウスをNP-CGGで免疫後、初期に形成される胚中心B細胞は対照群と比較して正常なレベルであるにも関わらず、血中のIgG1抗体価やIgG1抗体産生細胞数には著しい減少が見られたことから、Erk1とErk2が胚中心B細胞への分化のみならず、抗体産生細胞への分化においても必須の役割を果たしていることが判明した。以上の成果は、これまで不明であった抗体産生細胞や胚中心B細胞への分化誘導にErkが必須の役割を担っていることを世界で初めて明らかにし、今後効果的なワクチンの開発や免疫疾患治療法の開発に役立つことが期待される。

Erk1 お よ び Erk2 の effacement B cells に お け る "を cut Ming ら か に す る た め, effacement B cells に お い て specific に Cre を 発 now す る CD21cre + : Erk1 ^ < - / - > : Erk2 ^ < flox/flox > マ ウ ス を cropping し た. こ の マ ウ ス は within 20 days from the date of birth に deadly で あ る こ と が.at し た た め, where a routine liver よ り 駆 before blood cells を 単 し, radiation し た Rag1 ^ < - / - > マ ウ ス に transplantation を line っ た. こ れ ら の マ ウ ス で は according to group of seaborne と な る マ ウ ス と し, full て の ク ラ ス の antibodies in blood 価 に the し い reduce が recognize め ら れ た. Time に T cell antigen of dependency で あ る NP - CGG で after immunization, ハ プ テ ン specific antibody 価 お よ び antibody generation cell number を determination し た と こ ろ や は り the し い reduce が see ら れ た こ と か ら, differentiation of B cells produce が antibody に す る ま で の process に お い て Erk1 お よ び Erk2 の が struck molecules must cut を の service fruit た し て Youdaoplaceholder0 る とが indicates された. ま た NP - CGG に よ る immune formed さ れ る の germinal center B cell differentiation に Erk1 と Erk2 の が struck molecules must cut を の service fruit た し て い る こ と が Ming ら か に な っ た. Time に Erk が antibody generation cells へ の differentiation に must で あ る こ と を よ り directly に prove す る た め に, C gamma lcre + : Erk1 ^ < - / - > : Erk2 ^ < flox/flox > マ ウ ス を cropping し parsing line を っ た. Gamma lcre + C: Erk1 ^ (- / - > : Erk2 ^ < flox/flox > マ ウ ス を NP - CGG で immune, initial に form さ れ る germinal center B cell は according to group of seaborne と compare し て normal な レ ベ ル で あ る に も masato わ ら ず, blood の IgG1 antibody 価 や IgG1 antibody generation cell number に は the し い reduce が see ら れ た こ と か ら, Erk1 と Erk2 が germinal center B cell へ の differentiation の み な ら ず, antibody generation cells へ の differentiation に お い て も must cut を の service fruit た し て い る こ と が.at し た. Above の results は, こ れ ま で unknown で あ っ た antibody generation cells や germinal center B cell へ の induction に Erk が must cut を の service load っ て い る こ と を め the early で て Ming ら か に し, unseen fruit in the future な ワ ク チ ン の open 発 や immune disease treatment の open 発 に servants made つ こ と が expect さ れ る.