BCR下流のアダプター分子BLNKと会合する新規シグナル分子の機能解析

与 BCR 下游衔接分子 BLNK 相关的新型信号分子的功能分析

• 批准号: 18790348
• 负责人: 保田 朋波流
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790348/
• 关键词: BLNK; アダプター分子; BCR; B細胞分化

BLNKはB細胞抗原受容体(BCR)を介して誘起されるB細胞活性化において非常に重要な役割を担うアダプター分子であるがその作用機序に関してはまだ不明な点が多い。研究代表者は、BLNKのN末端に存在するロイシンジッパー構造に着目し、BLNK欠損DT40B細胞にBLNKのロイシンジッパー構造を欠失する変異体を発現するようKnock-inしたところ、BCR刺激後の細胞内カルシウム動員に著明な減弱を認めた。またこのBLNKロイシンジッパー構造に特異的に結合するp90及びp110の二つのチロシンリン酸化蛋白質を同定することに成功した。次にこれらp90及びp110をコードするエクソンを含むゲノム増幅断片をクローニングし、それぞれのターゲティングベクターを構築した。作製したターゲティングベクターを用いて、両対立遺伝子が破壊されたp90欠損細胞ならびにp110欠損細胞を単離する事に成功した。さらに得られた遺伝子欠損細胞についてBCR刺激後の細胞内カルシウム動員の検討を行ったが、いずれの遺伝子欠損株においても野生型細胞と比較し有意な差を認めなかった。また他のBCR下流のシグナル伝達系の活性化状態についても検討を行ったがやはり有意な差を認めなかった。これらの結果からBLNKのロイシンジッパー構造を介した細胞内カルシウム動員及び他のシグナル伝達系の制御には今回同定したp90やp110を介さない分子機構により制御されていることが示唆された。

The introduction of BLNK B cell antigen acceptor (BCR) plays an important role in the activation of B cells. It is very important to take care of the function of molecules. The order of action is unknown. The representative of the research, the N-terminal of BLNK, the target of BLNK, the N-terminal of BLNK, the cell of BLNK, the body of Knock-in, and the activist of intracellular enzyme after BCR stimulation. The combination of p90 and p110 was used to determine the homology of the acidified protein. The results showed that BLNK was successful. In the second order, p90 and p110

项目成果

Erk kinases link pre-BCR signaling to transcriptional events required for early B cell expansion.

Erk 激酶将前 BCR 信号传导与早期 B 细胞扩增所需的转录事件联系起来。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Immunity (in press)
• 作者: Yasuda;T.;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Requirement for Erk1 and Erk2 MAP kinases in the early Bcell development

早期 B 细胞发育对 Erk1 和 Erk2 MAP 激酶的需求

• 发表时间: 2007
• 作者: Yasuda;T.
• 通讯作者: T.