Role of POMC gene expression changes for individual differences in analgesia and susceptibility to dependence

POMC基因表达变化对镇痛个体差异和依赖性易感性的作用

• 批准号: 20790406
• 负责人: KASAI Shinya
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20790406/
• 关键词: 遺伝子多型; 個人差; 鎮痛薬感受性; プロオピオメラノコルチン遺伝子; 鎮痛薬; 依存性; 感受性個人差; プロオピオメラノコルチン; 発現制御

In the previous study, a single nucleotide polymorphism (SNP) in the proopiomelanocortin (POMC) gene was identified to be associated with individual differences in opioid analgesia and susceptibility to alcohol dependence. The POMC SNP dose not form linkage disequilibrium block with other polymorphisms, suggesting that the SNP would directly affect on individual differences in analgesia and susceptibility to dependence. The expression vector was constructed with 5' flanking region of the POMC gene including the SNP. The human POMC gene consists of three exons, but effective polymorphisms for allelic imbalance experience (AIE) were identified in the last exon. The expression analyses are now on going, and molecular mechanisms underlying individual differences in opioid sensitivity or susceptibility to dependence would be elucidated by these analyses.

在先前的研究中，阿黑皮素原（POMC）基因的单核苷酸多态性（SNP）被确定与阿片类镇痛和酒精依赖易感性的个体差异相关。POMC SNP与其他多态性不形成连锁不平衡阻断，提示该SNP直接影响镇痛和依赖易感性的个体差异。将POMC基因的5'侧翼区（包括SNP）构建成表达载体。人类POMC基因由三个外显子组成，但在最后一个外显子中发现了等位基因不平衡经历（AIE）的有效多态性。表达分析正在进行中，这些分析将阐明阿片类药物敏感性或依赖性个体差异的分子机制。

项目成果

μ-Opioid peptide receptors (MOPs) are detected as broad bands around 65 kDa in western blotting: analyses using MOP knockout mice.

在蛋白质印迹中，μ-阿片肽受体 (MOP) 被检测为 65 kDa 左右的宽带：使用 MOP 敲除小鼠进行分析。

• 发表时间: 2009
• 作者: Kasai S;et al.
• 通讯作者: et al.

ゲノムワイド関連解析によるオピオイド鎮痛薬感受性関連遺伝子多型の網羅的探索

使用全基因组关联分析全面搜索与阿片类镇痛敏感性相关的遗传多态性

• 发表时间: 2009
• 作者: 西澤大輔;他
• 通讯作者: 他

Acute Pain : Cause, Effects and Treatment

急性疼痛：原因、影响和治疗

• 发表时间: 2009
• 作者: Kobayashi D;Nishizawa D;Kasai S;Hasegawa J;Nagashima M;Katoh R;Satoh Y;Tagami M;Hayashida M;Fukuda K;Ikeda K;Kobayashi D
• 通讯作者: Kobayashi D

Systematic mapping of pain-related QTL using consomic mouse strains : Advantage of using wild-derived strains

使用康体小鼠品系对疼痛相关 QTL 进行系统定位：使用野生品系的优势

• 发表时间: 2009
• 期刊: Brain Research Journal 2
• 作者: Nakamura M;Kyo;S;et al;井手聡一郎;Kyo S;Terada Y;曽良一郎;Terada Y;福田謙一;Suzuki;西澤大輔;Fuiii O;曽良一郎;Murakami T;池田和隆;Tachibana M;山本秀子;Hayasaka S;池田和隆;Hagiwara Y;曽良一郎;Suzuki-Kakisaka H;高松幸雄;Koide T
• 通讯作者: Koide T

鎮痛薬感受性個人差の遺伝子メカニズムの臨床応用

镇痛敏感性个体差异遗传机制的临床应用

• 发表时间: 2008
• 作者: 下田康代;山中健三;加藤孝一;圓藤陽子;圓藤吟史;池田和隆
• 通讯作者: 池田和隆