染色体サイクルに異常のみられる原因不明の知的障害の病因解明

染色体周期异常所致不明原因智力障碍病因的阐明

• 批准号: 20790763
• 负责人: 福士 大輔
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Institute for Developmental Research, Aichi Human Service Center
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20790763/
• 关键词: 先天異常; 染色体サイクル; 知的障害; モナストロール; サイトカラシンB

これまでの研究成果は以下の通りである。原因不明の知的障害児およびその家族13例と健常者2例からBリンパ芽球細胞株を樹立し、モナストロール処理による単極性染色体整列異常およびサイトカラシンB処理による姉妹染色分体の凝縮異常の解析を行った。各検体とも、モナストロール処理は250細胞以上、サイトカラシンB処理は200細胞以上の解析を行った。その結果、健常者では、染色体整列異常頻度が約11%、姉妹染色分体の凝縮異常頻度が約6%であった。一方CHD異常症では、染色体整列異常頻度が健常者の約2～4倍認められたが、姉妹染色分体の凝縮異常頻度は、健常者と同率であった。また、臨床所見の異なる小頭症3例(小頭症1;-4SD、小頭症2;-4SD、小頭症3;-5SD)において、染色体整列異常頻度は、小頭症1で健常者の約2倍、小頭症2で約3倍認められたが、小頭症3は健常者と同率であった。さらに、姉妹染色分体の凝縮異常頻度は、小頭症1と2で健常者の約2倍認められたが、小頭症3は健常者とほぼ同率であった。以上の結果、モナストロール処理やサイトカラシンB処理により、これまで原因不明とされてきた知的障害の病因に、染色体サイクルの異常が関与する可能性があることが示唆された。さらに、同一疾患でも上記の検査結果が異なる場合は、その病因が異なる可能性が示唆された。

The results of this research are as follows: 13 cases of unexplained disorder and 2 cases of normal disorder caused by B chromosome mutation were analyzed. Each sample was analyzed with more than 250 cells and more than 200 cells in each sample. The abnormal frequency of chromosome alignment was about 11%, and the abnormal frequency of chromosome condensation was about 6%. The abnormal frequency of chromosome alignment in CHD patients was 2~4 times higher than that in normal patients. The abnormal frequency of chromosome condensation in CHD patients was 2~4 times higher than that in normal patients. 3 cases of microcephaly (microcephaly 1;-4SD; microcephaly 2;-4SD; microcephaly 3;-5SD) were found to have abnormal chromosome alignment. The frequency of microcephaly 1 was about 2 times higher than that of normal microcephaly, and the frequency of microcephaly 2 was about 3 times higher than that of normal microcephaly. The abnormal frequency of chromatid condensation in microcephaly 1 and microcephaly 2 is about 2 times higher than that in microcephaly 3. The above results show that the cause of the disorder is unknown, and the abnormality of chromosome is related to the possibility of the disorder. In addition, the results of the examination of the same disease may vary, and the possibility of different causes may be indicated.