basic research for ischemia reperfusion injury following lung transplantation using a mouse orthotropic lung transplant model

利用小鼠正交异性肺移植模型进行肺移植后缺血再灌注损伤的基础研究

• 批准号: 20790988
• 负责人: YAMANE Masaomi
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20790988/
• 关键词: 肺移植; Egr-1; サイトカイン; 虚血再灌流障害; マウス肺移植; 虚血再還流障害

Ischemia-reperfusion injury still remains main life-threatening complication following lung transplantation. It has been obscured that how warm ischemia affects on pulmonary graft injury as compared with classical cold preservation, when lungs are retrieved from non-heart beating donors. To clarify the differences between warm and cold preserved lungs in molecular mechanisms, PCR and western-blotting assays were performed to see the changes in expression levels of transcription factors, the downstream target genes, and phosphorylations of MAP kinases. We also employed Egr-1 knock out mouse to look at the effects of Egr-1 on graft functions and inflammatory gene expressions. When Egr-1 in the pulmonary grafts was deleted, lungs functioned obviously better than grafts from wild type mouse with Egr-1 expression. Up-regulation of inflammatory cytokines expression was not observed in Egr-1 KO grafts. These results suggest a novel possible approach to avoid pulmonary graft function from severe ischemia-reperfusion injury.

缺血再灌注损伤仍然是肺移植术后主要的危及生命的并发症。与传统的冷保存相比，当肺从不跳动的供体中取出时，热缺血对肺移植损伤的影响一直很模糊。为了阐明温保存和冷保存肺在分子机制上的差异，我们采用PCR和western-blotting方法观察转录因子、下游靶基因和MAP激酶磷酸化水平的变化。我们还使用Egr-1敲除小鼠来观察Egr-1对移植物功能和炎症基因表达的影响。删除Egr-1后，肺功能明显优于Egr-1表达的野生型小鼠。Egr-1 KO移植物中未观察到炎症细胞因子表达上调。这些结果为避免严重缺血再灌注损伤后肺移植物功能的出现提供了一种新的可能途径。

项目成果

Egr-1ノックアウトマウスを用いた肺移植後再灌流障害

Egr-1基因敲除小鼠肺移植后的再灌注损伤

• 发表时间: 2009
• 作者: 山本澄治;山根正修
• 通讯作者: 山根正修

Early growth response (EGR)-1 and its target genes correlates with lung graft function in rats

大鼠早期生长反应（EGR）-1及其靶基因与肺移植功能的相关性

• 发表时间: 2008
• 作者: 山本澄治;山根正修;山本澄治;吉田修;吉田修
• 通讯作者: 吉田修

心停止ドナー肺移植後虚血再灌流障害からの回復における抗炎症性因子の重要性

抗炎因子在心脏骤停供肺移植后缺血再灌注损伤恢复中的重要性

• 发表时间: 2009
• 作者: 山本澄治;山根正修
• 通讯作者: 山根正修

ラット心停止肺移植ドナー(NHBDs)肺モデルを用いた温虚血再灌流障害における分子レベルでの検討〜温虚血と冷虚血の違い

使用大鼠心脏骤停肺移植供体（NHBD）肺模型进行热缺血再灌注损伤的分子水平研究 - 热缺血和冷缺血之间的差异

• 发表时间: 2009
• 作者: 山本澄治;山根正修;山本澄治
• 通讯作者: 山本澄治

ラット肺移植を用いたEGR1とサイトカインの発現と肺機能との関連における検討〜

大鼠肺移植研究EGR1和细胞因子表达与肺功能的关系

• 发表时间: 2008
• 作者: 山本澄治;山根正修;山本澄治;吉田修
• 通讯作者: 吉田修