Molecular biology of pancreatic islet β cell proliferation and failure

胰岛β细胞增殖和衰竭的分子生物学

• 批准号: 20591051
• 负责人: OHSUGI Mitsuru
• 金额: $ 3.08万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20591051/
• 关键词: 膵β細胞; IRS; CREB; CaMK; 糖尿病; 代償性肥大; lRS-2; カルモジュリン依存性キナーゼ

(1) High glucose levels or glucose stimulation predominantly control pancreatic β cell IRS-2 levels. (2) A transcription factor CREB is critical for regulating β cell IRS-2 expression levels. Calmodulin dependent kinase 4 is stimulated by glucose, and the kinase appears to be the key component of complex regulation of CREB activation in pancreatic β cells. (3) In models of pancreatic β cell failure, such as db/db mice, critical molecules of glucose sensing, including glucokinase and glucose transporter 2, are downregulated, thus leading to a net decrease in glucose flux to β cells. With resultant reduction in IRS-2 levels, pancreatic β cell lose a key component of adaptive β cell proliferation and survival.

(1)高葡萄糖水平或葡萄糖刺激主要控制胰腺β细胞IRS-2水平。(2)转录因子CREB对于调节β细胞IRS-2表达水平至关重要。钙调蛋白依赖性激酶4受葡萄糖刺激，并且该激酶似乎是胰腺β细胞中CREB活化的复杂调节的关键组分。(3)在胰腺β细胞衰竭模型中，如db/db小鼠，葡萄糖传感的关键分子（包括葡萄糖激酶和葡萄糖转运蛋白2）下调，从而导致流向β细胞的葡萄糖净减少。随着IRS-2水平的降低，胰腺辟田胞失去了适应性辟田胞增殖和存活的关键组分。

项目成果

膵島代償性増殖とその破綻における膵島IRS-2量調節の分子機構:CaMキナーゼ4-転写因子CREBの役割

胰岛IRS-2水平调节在胰岛代偿性增殖及其分解中的分子机制：CaM激酶4转录因子CREB的作用

• 发表时间: 2009
• 作者: Matsui Y;Tanizaki Y;Arima H;Yonemoto K;Doi Y;Ninomiya T;Sasaki K;Iida M;Iwaki T;Kanba S;Kiyohara Y;大杉満
• 通讯作者: 大杉満

膵島IRS-2量調節の分子機構2:分子メカニズム

胰岛IRS-2量调节的分子机制2：分子机制

• 发表时间: 2010
• 作者: 大杉満;勝山修行;窪田直人;植木浩二郎;門脇孝
• 通讯作者: 門脇孝

Decreased insulin secretion and accumulation of triglyceride in beta cells overexpressing a dominant-negative form of AMP-activated protein kinase.

过度表达 AMP 激活蛋白激酶显性失活形式的 β 细胞中胰岛素分泌减少和甘油三酯积累减少。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Endocr J 57
• 作者: Okazaki Y;Eto K;Yamashita T;Okamoto M;Ohsugi M;Noda M;Terauchi Y;Ueki K;Kadowaki T
• 通讯作者: Kadowaki T

Fulminant type 1 diabetes mellitus observed in insulin receptor substrate 2 deficient mice.

在胰岛素受体底物 2 缺陷小鼠中观察到暴发性 1 型糖尿病。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Clin Exp Med. 8
• 作者: Arai T;Hashimoto H;Kawai K;Mori A;Ohnishi Y;Hioki K;Ito M;Saito M;Ueyama Y;Ohsugi M;Suzuki R;Kubota N;Yamauchi T;Tobe K;Kadowaki T;Kosaka K
• 通讯作者: Kosaka K

Reconsideration of Insulin Signals Induced by Improved Laboratory Animal Diets, Japanese and American Diets, in IRS-2 Deficient Mice.

重新考虑改进的实验动物饮食、日本和美国饮食在 IRS-2 缺陷小鼠中诱导的胰岛素信号。

• 发表时间: 2009
• 期刊: Exp Clin Endocrinol Diabetes 117
• 作者: Hashimoto H;Arai T;Mori A;(他18,3番目)
• 通讯作者: (他18,3番目)