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Analysis of reactive oxygen species, NO, CO and H_2S as therapeutic targets in the immune complex diseases

活性氧、NO、CO和H_2S作为免疫复合物疾病治疗靶点的分析

基本信息

批准号：
20591349
负责人：
SHIMIZU Kazuhiro
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

To assess the roles of H_2S in the IC induced diseases, reverse passive cutaneous Arthus reaction was conducted using NaHS as an H_2S donor. Furthermore, we conducted similar experiments using selectin-deficient (selectin^<-/->) mice to determine the involvement of selectin molecules in the H_2S mediated pathway. Exogenous application of H_2S dramatically attenuated inflammatory reactions in wild type (WT) mice associated with Arthus reaction. Namely, mRNA expressions of tumor necrosis factor-α, interferon-γ and neutrophil numbers were significantly reduced in the lesional skins of NaHS treated WT mice relative to untreated ones. NaHS treatment significantly reduced these three parameters in the lesional skins of E- and P-selectin^<-/-> mice, but not in those of L- selectin^<-/-> mice. Quite similar results were obtained in the blocking study using WT mice injected with monoclonal antibodies to E-, P- and L-selectin. Our results indicated that exogenous application of H_2S attenuates inflammatory responses in reverse passive Arthus reaction through L-selectin involved pathways, but not through E- or P-selectin pathways.

为探讨H_2S在IC诱发疾病中的作用，用NaHS作H_2S供体进行了反向被动皮肤Arthus反应。此外，我们使用选择素缺陷（selectin^<-/->）小鼠进行了类似的实验，以确定选择素分子在H_2S介导的途径中的参与。外源性H_2S可显著减轻野生型小鼠Arthus反应相关的炎症反应。也就是说，相对于未处理的小鼠，NaHS处理的WT小鼠的病变皮肤中肿瘤坏死因子-α、干扰素-γ的mRNA表达和中性粒细胞数量显著降低。NaHS处理显著降低了E-和P-选择素A <-/->小鼠的病变皮肤中的这三个参数，但在L-选择素A <-/->小鼠的病变皮肤中没有。在阻断研究中，使用注射E-、P-和L-选择素的单克隆抗体的WT小鼠获得了非常相似的结果。我们的研究结果表明，外源性H_2S通过L-选择素参与的途径减弱反向被动Arthus反应中的炎症反应，而不是通过E-或P-选择素途径。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Platelets Control Leukocyte Recruitment in a Murine Model of Cutaneous Arthus Reaction

DOI：
10.2353/ajpath.2010.081117
发表时间：
2010-01-01
期刊：
AMERICAN JOURNAL OF PATHOLOGY
影响因子：
6
作者：
Hara, Toshihide;Shimizu, Kazuhiro;Sato, Shinichi
通讯作者：
Sato, Shinichi

Hydrogen sulfide attenuates the inflammatory reaction in the cutaneous reverse passive Arthus reaction

硫化氢减轻皮肤逆转被动阿蒂斯反应中的炎症反应

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
影响因子：
0
作者：
Shimizu K;et al
通讯作者：
et al

Involvement of gaseous low molecular monoxides in the cutaneous reverse passive Arthus reaction: cytoprotective action of carbon monoxide

DOI：
10.1111/j.1365-2249.2008.03688.x
发表时间：
2008-08-01
期刊：
CLINICAL AND EXPERIMENTAL IMMUNOLOGY
影响因子：
4.6
作者：
Shimizu, K.;Bae, S. J.;Sato, S.
通讯作者：
Sato, S.

Establishment of experimental eosinophilic vasculitis by IgE-mediated cutaneous reverse passive Arthus reaction

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
石井貴之
通讯作者：
石井貴之

Involvement of gaseous low molecular monoxides in the cutaneous reverse passive Arthus reaction

气态低分子一氧化物参与皮肤逆被动阿蒂斯反应

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kazuhiro Shimizu;SangJae Bae;Toshihide Hara;Fumihide Ogawa;Eiji Muroi;Shinichi Sato
通讯作者：
Shinichi Sato

DOI：
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作者：
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作者：
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作者：
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Oba Takeyuki;Katahira Kentaro;Ohira Hideki;髙岸輝;李媛・劉冠偉・池田証壽;SHIMIZU Kazuhiro;松浦年男;牧野和夫;馬場小百合;畑靖紀;河野貴美子;YAMASHITA Shoji;髙岸輝;馬場小百合;久木田水生;窪薗晴夫;Toshihiko MIURA;谷口耕生
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通讯作者：
Rudi Matthee ed.