他人からの手、足同種移植の臨床応用に向けて―キメリズムによる安定した免疫寛容獲得

他人手脚同种异体移植物的临床应用——通过嵌合获得稳定的免疫耐受

• 批准号: 20591760
• 负责人: 村松 慶一
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20591760/
• 关键词: 四肢移植; 免疫寛容; キメリズム

最近、心臓移植や小腸移植の実験研究をみると、キメリズムと免疫寛容の導入についての研究が特に注目されている。平成21年度はキメリズム現象、つまりドナーからレシピエントへの細胞移動についてこれまでの実験を発展させ、新たな結果が得られた。最も興味深い研究は骨髄移植によるキメリズムの誘導である。つまり、臓器移植前にレシピエントに骨髄移植を行いキメリズムの成立、確認した後に目的臓器を移植すれば何の免疫抑制剤を投与しなくても移植臓器が免疫反応を受けることなく生着する。これは移植骨髄のドナーに特異的な免疫寛容であり、小腸など抗原性が高い臓器ですら安定した生着が報告されている。この骨髄移植が免疫寛容を導くならば、四肢に含まれる骨髄は血行を保ったまま移植されることになるため免疫寛容を導かないのかという期待がもたれる。平成21年度はレシピエントに放射線全身照射を行った後にドナーの後肢を同所性に移植した。ドナーにはLacZ Tgラット、レシピエントにはInbred Lewisラットを用いた。この組み合わせだと、何も処置をしなければ移植後4日で移植後肢は拒絶される。MHCでは大きなバリアーがあるペアーである。ドナー骨髄からキメリズムを誘導するために顆粒球刺激因子を投与し、またGVHDを抑制する目的でFK506を28日間投与した。この結果については2009年度のJournal of Orthopedic Researchにすでに報告したが、約20%に高いキメリズムと免疫寛容が得られたが、非致死的な慢性GVHDが認められた。この結果は放射線の量や薬物の使用量によって異なったが、いずれにしろレシピエントに対しては大きな負担となるのは間違いないプロトコールであった。平成21年度は、全身照射量や非骨髄破壊的な前処置について検討すべき結果となった。

Recently, the study of heart transplantation has paid special attention to the study of immune tolerance in heart transplantation. In Pingcheng, the annual exhibition was successful in the first half of the year, and the results of the new exhibition were satisfactory. The most important thing is to study the bone transplant. Before the device is transplanted, the bone transplant line is established, and make sure that the transplant device is immunosuppressed and implanted. The immune tolerance, antigenicity, diazepam, antigenicity, antigenicity and antigenicity were detected. Bone transplantation, immune tolerance, limb transplantation, bone transplantation In Pingcheng, in the year 21, the treatment of radiation line whole body irradiation (WBI) was carried out, and the hind limbs were transplanted in the same way. Please tell me that you are not using LacZ Tg, or that you are not using Inbred Lewis. Four days after the transplantation, the hind limbs were not allowed to be transplanted. MHC

项目成果

国内での手同種移植臨床応用に向けて克服すべきハードル

日本同种异体手移植临床应用需克服的障碍

• 发表时间: 2009
• 期刊: 日本マイクロサージャリー学会会誌 22巻1号
• 作者: 森本裕樹;吉田晶;大内田守;国定俊之;清水憲二;尾崎敏文;村松慶一
• 通讯作者: 村松慶一

Combined use of free vascularized bone graft and extracorporeally-irradiated autograft for reconstruction of massive bone defects after resection of malignant tumor.

联合使用游离血管化骨移植和体外照射自体骨移植重建恶性肿瘤切除后的大块骨缺损。

• 发表时间: 2008
• 作者: Toyoda H;Matsumine A.;et.al;村松慶一
• 通讯作者: 村松慶一

Experimental whole-limb allografts treated with cyclophosphamide and granulocyte colony-stimulation factor Indication for limb salvage after tumor resection.

用环磷酰胺和粒细胞集落刺激因子处理的实验性全肢同种异体移植物 肿瘤切除后保肢的指征。

• 发表时间: 2008
• 作者: Nakamura T;Matsumine A.;et.al;Muramatsu K
• 通讯作者: Muramatsu K

実験的四肢同種移植 骨髄破壊的な前処置を行った宿主骨髄再と構築と免疫寛容

实验性肢体同种异体移植：清髓条件下的宿主骨髓重建和免疫耐受

• 发表时间: 2009
• 作者: Matsubara T;Kusuzaki K;Matsumine A;Murata H;Marunaka Y;Hosogi S;Uchida A;Sudo A.;村松慶一
• 通讯作者: 村松慶一

Experimental extremity allografts : induction of immunotolerance by myeloablative irradiation, G-CSF and FK 506.

实验性肢体同种异体移植：通过清髓性照射、G-CSF 和 FK 506 诱导免疫耐受。

• 发表时间: 2009
• 作者: Niimi R;Matsumine A;Iino T;Murata T;Shintani K;Nakazora S;Nakamura T,Uehara Y;Kusuzaki K;Akiyama T;Uchida A.;Keiichi Muramatsu
• 通讯作者: Keiichi Muramatsu