てんかんに併発する精神障害の治療薬に関する臨床薬学的ならびに行動薬理学的研究

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【臨床薬学的検討:目的】てんかんに併発する精神障害の治療薬に関する現状を明らかにするため,抗精神病薬,抗うつ薬,抗不安薬,催眠鎮静薬,脳代謝機能改善薬の併用状況について調査した。【方法】2006年10月1日〜31日の間に,抗てんかん薬が処方された愛媛大学医学部附属病院の小児科および脳神経外科の外来患者を対象とした。【結果】2種類以上の抗てんかん薬が処方された難治性てんかん患者は約30%であり,半数以上の患者は単剤で発作コントロールができていることが推察された。精神障害の治療薬は約20%に併用されており,催眠鎮静薬,次いで抗不安薬が多く併用されていた。【行動薬理学的検討:目的】てんかんに併発する精神障害の治療薬を検索する目的で,我々が確立した実験動物モデルを用いて行動薬理学的検討を行った。このモデルは,電撃けいれん(ECS;50mA,0.2sec)をWistar系雄性ラットに7日間反復負荷するととで自発的交替行動率の低下と自発運動量の増加を引き起こす。さらに,これらの行動障害は約1か月間持続することを明らかにしている。【方法】本動物モデルを用いて7日目のECS負荷24時間後に治療薬を投与し,Y-maze試験(自発的交替行動率;短期記憶)とOpen-field試験(自発運動量)を実施した。【結果】反復ECS負荷で増加した運動量は,ハロペリドール(D2受容体拮抗薬)によって低下したがケタンセリン(5-HT2A受容体拮抗薬)では低下しなかった。逆に,反復ECS負荷で低下した自発的交替行動率は,ケタンセリンによって改善したがハロペリドールでは改善されなかった。一方,リスパダール(D2/5-HT2受容体拮抗薬)はこれらの行動障害を改善することが明らかとなった。以上の結果より,反復ECS負荷ラットにおける行動障害にはドパミン神経系とセロトニン神経系が関与していることが示唆された。