精神分裂病動物モデルとしての嗅内皮質傷害ラットにおける行動薬理学的検討

内嗅皮质损伤大鼠精神分裂症动物模型的行为药理学研究

• 批准号: 10770475
• 负责人: 住吉 太幹
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Toyama Medical and Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770475/
• 关键词: 精神分裂病; モデル動物; ラット; ドーパミン; 嗅内皮質; 運動量; 常同行動; 陽性症状

ヒト左側海馬傍回に対応する左側嗅内皮質をキノリン酸で破壊した嗅内皮質破壊ラットの精神分裂病(分裂病)モデルとしての妥当性を検証すべく、ドーパミン(DA)神経伝達系に関連した行動薬理学的変化、すなわち探索運動量、DAアゴニスト誘発性移所運動量および常同行動を同モデルラットにて検討した。方法として、生後7週齢雄性ウィスターラットの左側嗅内皮質にキノリン酸(75nmole/0.5μlリン酸緩衝液に溶解;傷害群)、あるいは0.5μlリン酸緩衝液のみ(対照群)を注入した。術後2および4週にこれらのラットのオープンフィールド暴露による探索運動量、ならびにDA releaserであるmethamphetamine(MAP;1.0mg/kg,IP)誘発性移所運動量および常同行動を測定した。行動測定後、断頭にて脳を摘出し、Nissl染色標本を作成し、組織学的に嗅内皮質の破壊を確認できたラットおよび対照ラットにて、上記のDA神経伝達関連行動の出現量の比較を行った。結果として、傷害群(n=23)の左側嗅内皮質では神経細胞の脱落、グリア細胞の増殖を認めた。術後2週においては傷害群の探索運動量はおよび対照群(n=18)と比較して有意な変化は認められなかったが、術後4週においては傷害群の探索運動量は増強される傾向が認められた(P=0.06)。傷害群のMAP誘発性移所運動量は対照群と比較して、術後2週においては有意な変化は認められなかったが、術後4週において有意に増強された(P=0.02)。なお、MAP誘発性常同行動については、Costall's scale(1972),sniffing,head movement,vertical movement(Ujike et al.1990)のいずれの指標についても、術後2および4週において傷害による有意な変化は認められなかった。以上の結果は、ストレスに対する中脳辺縁系DA活動の反応性が、思春期に左側嗅内皮質破壊を受けたラットにおいて増強されることを示すものであり、DA伝達異常が示唆されている精神疾患における精神病症状発現の病態解明に有用であると考えられた。

The left side hippocampus is opposite to the left side entorhinal cortex, and the left side entorhinal cortex is opposite to the left side entorhinal cortex. Schizophrenia (Schizophrenia) is a disorder in which the brain is affected. The right side hippocampus is opposite to the left side entorhinal cortex. The right side hippocampus is opposite to the left side entorhinal cortex. Methods: At 7 weeks after birth, male rats were injected with acid (75 nmole/0.5 μ l acid buffer solution) into the left internal olfactory cortex. The amount of exploratory exercise and DA releaser induced by methamphetamine (MAP; 1.0 mg/kg, IP) was measured at 2 to 4 weeks after operation. After the measurement of the action, the tissue was extracted, the Nissl staining was performed, and the histological identification of the olfactory cortex was performed. Results: In the injury group (n = 23), there were no significant changes in the number of neurons in the left entorhinal cortex. 2 weeks after operation, the exploratory exercise volume of injury group was significantly higher than that of contrast group (n = 18), and the exploratory exercise volume of injury group was significantly higher than that of contrast group (P = 0.06). The MAP of injury group was significantly higher than that of control group at 2 weeks and 4 weeks after operation (P = 0.02). Costal's scale (1972), sniffing, head movement, vertical movement (Ujike et al.1990), and the indicators of MAP induction are often the same as actions. The results showed that DA activity in the middle part of the brain was negatively correlated with that in the middle part of the brain. DA activity in the left part of the brain was negatively correlated with that in the middle part of the brain. DA activity in the middle part of the brain was negatively correlated with that in the middle part of the brain.

项目成果

Sumiyoshi T., Tsunoda M. et al.: "Behavioral supersensitivity in rats with excitotoxic damage of left entorhinal cortex: a putative animal model of schizophrenia. 29th Annual Meeting of Society for Neuroscience"Soc. Neurosci. Abstr.. 25(Pt2). 1580-1580 (1

Sumiyoshi T.、Tsunoda M. 等人：“左内嗅皮质兴奋性毒性损伤大鼠的行为超敏性：一种假定的精神分裂症动物模型。第 29 届神经科学学会年会”Soc。

Kurachi M., Sumiyoshi T. et al.: "Changes in limbic dopamine metabolism following quinolinic acid lesions of the left entorhinal cortex in the rat."Psychiatry and Clinical Neurosciences. 54(1). 83-89 (2000)

Kurachi M.、Sumiyoshi T. 等人：“大鼠左内嗅皮层喹啉酸损伤后边缘多巴胺代谢的变化。”精神病学和临床神经科学。