加齢に伴って眼と被毛色が変化する新奇自然発症突然変異マウスの系統確立と原因究明

点击翻译按钮获取中文摘要

インドネシア産野生キャスタネウスマウスから発見した毛色突然変異遺伝子p^<cas>をC57BL/6J系統に導入し、B6.Cg-p^<cas>コンジェニック系統を樹立し維持している過程で、通常の突然変異形質とは異なり加齢に伴って眼・被毛色が黒くなる個体を発見した。本研究では、この新奇突然変異形質をもつ系統を新たに確立する、その遺伝様式と表現型の特徴を明らかにする、また原因遺伝子の探索を行うことを目的とした。本年度は、以下のことを実施した。(1) 遺伝様式の推定と表現型の特徴解析:昨年度に引き続き、CBA/N系統とB6.Cg-p^<cas>系統間のF2交雑群を生産した。生産したF2世代の中で、赤眼を示すp^<cas>ホモ型の個体が得られた。CBA/N系統はA/Aホモ型のアグーチ被毛色を示し、B6.Cg-p^<cas>系統はa/aのノンアグーチ被毛色を示すので、得られたF2世代のp^<cas>ホモ型はアグーチ被毛色のものとノンアグーチ被毛色のものに分離した。遺伝的背景がB6系統であるB6.Cg-p^<cas>系統の場合とは異なり、生後3-4ヶ月齢までに黒色に変化する個体は出現しなかった。しかし、生後1年を過ぎた頃に変色した個体が数匹出現した。こうして、劣性修飾遺伝子の連鎖解析は本研究期間内に実施することができなかった。しかし、交配実験の結果、CBA/N系統は、変色する時期を遅らせる修飾遺伝子を持っていることが示唆された。(2) 遺伝子レベルの解析:昨年度のOoa2のcDNAの塩基配列解析によって明らかとなった2つのエクソンの欠失部位をゲノムDNAの解析により特定することができた。その欠失部位の塩基配列は赤眼と黒眼個体間で全く同じであった。(3) 新たな突然変異系統の確立:コンジェニック系統とC57BL/6J間のF2個体群を基礎集団として、突然変異個体をF4世代まで経代することができた。