脂肪細胞の酸化・還元調節の破綻とインスリン抵抗性惹起の分子機構
脂肪细胞氧化/还原调节破坏和胰岛素抵抗诱导的分子机制
基本信息
- 批准号:20659046
- 负责人:
- 金额:$ 2.11万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
- 财政年份:2008
- 资助国家:日本
- 起止时间:2008 至 2009
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
生体エネルギーの産生に必要不可欠な酸化反応には必ず活性酸素が生じ、その蓄積の結果として種々の病態が惹起される。肥満状態からインスリン抵抗性・糖尿病への移行過程にも活性酸素を介した酸化ストレスが関与していると考えられている。NADPHオキシダーゼ阻害剤等の抗酸化物質がインスリン抵抗性・糖尿病に対して予防効果を示す可能性がある事実もこの仮説を後押ししている。酸化ストレスでインスリン抵抗性が惹起される分子機構としては、ストレス応答キナーゼであるJNKを介したインスリレセプターやIRS-1のセリンのリン酸化による、シグナル伝達能の低下等が提案されている。本研究では、肥満による酸化ストレス誘導の前段階の解明を目指し、酸化還元応答機構のSIK-FOXO1の制御を詳細に解明した。具体的には、SIKのグルタチオンの応答する配列を決定したところ、アクチベーションループと呼ばれる領域の活性化に必要な2つのリン酸化部位の中間に位置するCysであった。このCysをSerへ変換すると、SIK2の活性はいかなる状態でも一定を保つ反面、Alaへの置換は活性が消失した。SIK2-KOマウスの解析から、Mn-SODが高発現していることが示唆された。この経路はFOXOファミリーで誘導されていた。SIK2阻害剤を作製し培養細胞で検討した結果、やはりSIK2阻害状態でMn-SODで誘導された。さらに、SIK2を阻害すると虚血性疾患(特に脳梗塞)に有用であることが示唆された。一方、SIK2-KOマウスは僅かな肥満を示した。酸化ストレスの軽減された状態で、摂食抑制ホルモンのレプチンの発現低下が起こることが原因であった。しかし、SIK2-KOマウスではインスリン感受性は変化していないことから、SIK2による酸化還元ストレスの調節は軽度なストレスの範囲内であろうと予想される。
The production of biological agents is necessary to prevent the production of active acids, the accumulation of active acids and the occurrence of diseases. The state of obesity, resistance, and diabetes mellitus transition are related to the development of active acids. Anti-acidification substances such as NADPH inhibitors have been shown to be resistant to diabetes and to be effective in preventing diabetes. The molecular mechanism of IRS-1 is proposed to reduce the molecular resistance of IRS-1 to acid. In this study, the mechanism of SIK-FOXO1 was studied in detail. The specific position of the acid site is determined by the position of the acid site in the middle of the active area. The activity of Cys is changed, the activity of Cys is changed, the activity of Cys is changed, and the activity of Cys is changed 2-KO, Mn-SOD, high level of activity. The FOXO is a very important component of the system. The results of cell culture and the induction of Mn-SOD in cell culture were analyzed. In addition, it is helpful to prevent blood stasis (especially infarction). A party, 2-KO The reason for the decrease in acidity is due to the decrease in acidity. 2-KO, 2, 3, 4, 5, 6,
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Involvement of SIK2/TORC2 signaling cascade in the regulation of insulin-induced PGC-1{alpha} and UCP-1 gene expression in brown adipocytes
SIK2/TORC2信号级联参与胰岛素诱导的棕色脂肪细胞PGC-1{α}和UCP-1基因表达的调节
- DOI:
- 发表时间:2009
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Muraoka M;Fukushima A;Viengchareun S;Lombes M;Kishi F;Miyauchi A;Kanematsu M;Doi J;Kajimura J;Nakai R;Uebi T;Okamoto M;Takemori H
- 通讯作者:Takemori H
塩誘導性キナーゼ2(SIK2)による食欲調節
盐诱导激酶 2 (SIK2) 的食欲调节
- DOI:
- 发表时间:2009
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:竹森洋;上尾達也;堀家なな緒;中井諒;梶村純子;中江淳
- 通讯作者:中江淳
SIK2 suppresses insulin-induced PGC-1a and UCP-1 gene expression in brown adipocytes
SIK2 抑制棕色脂肪细胞中胰岛素诱导的 PGC-1a 和 UCP-1 基因表达
- DOI:
- 发表时间:2009
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Takemori H;Uebi T;Nakai R;Kajimura J
- 通讯作者:Kajimura J
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
竹森 洋其他文献
骨代謝と軟骨代謝の接点. SIK3をターゲットとした変形性関節症の治療
骨和软骨代谢之间的交叉点靶向 SIK3 治疗骨关节炎。
- DOI:
- 发表时间:
2016 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
箭原 康人;竹森 洋;岡田 稔;高才 東;山下 晃弘;小林 与人;藤田 香里;伊東 裕美;中村 正裕;渕野 裕之;川原 信夫;福井 尚志;渡辺 亮;木村 友厚;妻木 範行 - 通讯作者:
妻木 範行
軟骨細胞特異的なSik3の欠失は関節軟骨の厚みを増大させる
软骨细胞特异性删除 Sik3 可增加关节软骨厚度
- DOI:
- 发表时间:
2016 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
箭原 康人;竹森 洋;岡田 稔;高才 東;山下 晃弘;小林 与人;藤田 香里;伊東 裕美;中村 正裕;渕野 裕之;川原 信夫;福井 尚志;渡辺 亮;木村 友厚;妻木 範行 - 通讯作者:
妻木 範行
Genetics of type 2 diabetes and its implication for drug discovery
2 型糖尿病的遗传学及其对药物发现的影响
- DOI:
- 发表时间:
2020 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
秦野 修;磯崎勝弘;竹森 洋;大西 健;岩崎哲史;片桐昌直;川崎英也;一柳優子;荒川隆一;竹田浩之;Minako Imamura - 通讯作者:
Minako Imamura
Fox01結合蛋白P13はFox01のアセチル化を増強させることにより転写活性を抑制する.
Fox01 结合蛋白 P13 通过增强 Fox01 乙酰化来抑制转录活性。
- DOI:
- 发表时间:
2008 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
中江 淳;曹 永恒;伯野史彦;竹森 洋;沖 美与;Kristy Iskandar;菅 耕二;林 祥剛;高橋伸一郎. - 通讯作者:
高橋伸一郎.
塩誘導性キナーゼSIKによるCa2+シグナル調節
盐诱导激酶 SIK 调节 Ca2+ 信号
- DOI:
- 发表时间:
2006 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
Kosugi;X;Yuzawa;Y;Sato;W.;Kawai;H.;Matsuo;S.;Takei;Y.;Muramatsu;T.;Kadomatsu;K.;竹森 洋 - 通讯作者:
竹森 洋
竹森 洋的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('竹森 洋', 18)}}的其他基金
神経変性とダイニン制御の新機構解明
阐明神经变性和动力蛋白调节的新机制
- 批准号:
15K15077 - 财政年份:2015
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
脂肪細胞特異的キナーゼ(SIK2)の糖尿病への関与とその利用
脂肪细胞特异性激酶(SIK2)在糖尿病中的参与及其利用
- 批准号:
15790150 - 财政年份:2003
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
新規プロテインキナーゼ(SIK)のcAMPシグナル伝達系の抑制機構の研究
新型蛋白激酶(SIK)抑制cAMP信号转导系统机制的研究
- 批准号:
12770058 - 财政年份:2000
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
相似国自然基金
NEDD4泛素化调控CREB/miR-132轴诱发精子DNA碎片化在肥胖不育中的作用及机制
- 批准号:QN25H200016
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
Mfsd2a经CREB3L3促进HUVEC铁死亡在糖尿病诱导的动脉粥样硬化中的作用研究
- 批准号:
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
ADM激活cAMP-PKA磷酸化CREB介导巨噬细
胞极化负向调控宿主抗结核免疫机制研
究
- 批准号:
- 批准年份:2025
- 资助金额:10.0 万元
- 项目类别:省市级项目
腺苷通过ADORA1/PI3K/AKT/CREB通路调控巨噬细胞M2极化在银屑病中的作用及机制研究
- 批准号:2025JJ60494
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
缺氧肿瘤微环境中转录因子CREB1调控ROC1促进膀胱癌增殖、转移的分子机制研究
- 批准号:
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
下调CREB通过抑制GRK3-AR信号通路抑制丙酸睾酮和雌二醇诱导的良性前列腺增生
- 批准号:
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
CREB3L1介导的UPR通路调控Ⅲ型胶原诱导肿瘤休眠促进胰腺癌化疗耐药的机制
- 批准号:
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
CREB通过调控MPK1介导的内质网应激影响川崎病血管内皮损伤的分子机制
- 批准号:
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
基于 “成分转化-体内过程-
BDNF/TrkB/CREB信号通路 ”探究发酵蒸
制枳壳的炮制增效机制
- 批准号:
- 批准年份:2025
- 资助金额:10.0 万元
- 项目类别:省市级项目
Blautia代谢产物乙酸盐通过GPR43/CaMKII/CREB改善自噬缓解肝硬化进展的机制研究
- 批准号:
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
相似海外基金
骨盤神経損傷に伴う低活動膀胱への cAMP/PKA/CREB 経路を介した軸索再生機序の解明
阐明盆腔神经损伤后膀胱活动低下cAMP/PKA/CREB通路介导的轴突再生机制
- 批准号:
24K12469 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
CREB複合体によるKLF5遺伝子発現抑制機構の解明:癌細胞分化の新たな分子的背景の探究
CREB复合物阐明KLF5基因表达抑制机制:探索癌细胞分化新的分子背景
- 批准号:
23K15988 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Impact of CREB-driven mechanism in shaping the tumor-immune landscape
CREB 驱动机制对塑造肿瘤免疫景观的影响
- 批准号:
10586923 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
CREB Instruction of Macrophage Fate and Lung fluid homeostasis
CREB对巨噬细胞命运和肺液稳态的指导
- 批准号:
10305990 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
CREB Programming of Alveolar Macrophage Population and Inflammatory Lung Injury
肺泡巨噬细胞群和炎症性肺损伤的 CREB 编程
- 批准号:
10491070 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
CREB Programming of Alveolar Macrophage Population and Inflammatory Lung Injury
肺泡巨噬细胞群和炎症性肺损伤的 CREB 编程
- 批准号:
10701930 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
The role of intermittent binge ethanol, sex, and age on memory and CREB binding protein (CBP) expression
间歇性酗酒、性别和年龄对记忆和 CREB 结合蛋白 (CBP) 表达的影响
- 批准号:
10429943 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
Roles of nuleus accumbens CREB and Kappa function in depression
伏隔核 CREB 和 Kappa 功能在抑郁症中的作用
- 批准号:
10687178 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
CREB Instruction of Macrophage Fate and Lung fluid homeostasis
CREB对巨噬细胞命运和肺液稳态的指导
- 批准号:
10625859 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
The role of intermittent binge ethanol, sex, and age on memory and CREB binding protein (CBP) expression
间歇性酗酒、性别和年龄对记忆和 CREB 结合蛋白 (CBP) 表达的影响
- 批准号:
10315664 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别: