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脂肪細胞特異的キナーゼ(SIK2)の糖尿病への関与とその利用

脂肪细胞特异性激酶（SIK2）在糖尿病中的参与及其利用

基本信息

批准号：
15790150
负责人：
竹森洋
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790150/
关键词：
cAMP 転写 CREB リン酸化 CRE 脂肪細胞 SIK2 マウスキナーゼ体重

项目摘要

cAMP-PKA系路は多くの遺伝子の発現を調節することが知られている。その遺伝子発現調節にはCREBと呼ばれる転写因子が重要な役割を担っている。塩誘導性キナーゼ2(SIK2)は高塩食を処理したラットの副腎皮質に特異的に誘導されるキナーゼSIK1の脂肪細胞特異的アイソフォームと単離した。SIK2はSIK1同様に、PKAで活性化されるCREB依存的遺伝子発現を負に制御することが明らかとなった。SIK1の細胞内局在の検討から、SIK1は核でCREB抑制を発揮することが示唆された。また、PKAはSIK1をリン酸化することでSIK1を核から細胞質へ排出する作用を有し、この機構によりCREB依存的な遺伝子の時間特異的発現調節がなされているものと予想された。しかし、SIK1の核内移行シグナルの同定とそのシグナルを破壊することで、絶えず細胞質に止まるSIK1変異体の解析や、SIK2も絶えず細胞質に止まりながらPKAリン酸化依存的にCREBを調節する事実からから、SIKは細胞質からもCREBを抑制可能であり、細胞内SIK基質が核と細胞質を行き来することで、SIKのシグナルを核内へ伝えることが示唆された。細胞内SIK基質を検索したとこと、TORCと呼ばれる新しいグループに属するCREB特異的転写共役因子であった。SIKによるTORCのリン酸化はTORCへ14-3-3を呼び込むと共に、TORCを核外へと排出することでCREBを抑制し、CREB依存的遺伝子の発現を負に調節することが明となった。さらに、脂肪細胞へのSIK2アデノウイルス導入やSIK2遺伝子変異マウスの解析から、SIK2を介した、TORC制御が脂質代謝に関与することが示された。さらに、TORCリン酸化を指標としたSIK2アッセイ系の樹立に成功し。CREB活性化剤のスクリーニングにも応用した。

The system of cAMP-PKA has a lot of information about how to do it. Please tell me that the CREB is important for you to write. This is the first time that you have to pay attention to the quality of your fat cells. (SIK2) you need to know that you are not in the market. You need to know that you have a special fat cell in SIK1. The SIK2 SIK1 is the same as the CREB, and the CREB-dependent child of the CREB is active. The intracellular level of SIK1 cells is abnormal, and the nucleus of SIK1 cells is CREB inhibition. For example, PKA, SIK1, phosphorylation, SIK1, nuclear, cellular excretion, and CREB-dependent cell time monitoring are not effective, and the local authorities are aware that they do not want to. The results show that there is no significant difference between the two groups in the treatment of SIK1 intranuclear migration, SIK1 intranuclear migration, nuclear migration, and so on. in this paper, we use the following data to analyze the data of SIK1 cells, SIK2 cells, CREB cells, acidification-dependent CREB cells, SIK cells, CREB cells, intracellular SIK genes, intracellular SIK genes, nuclear cells, and so on. The SIK said that there was an instigation in the nuclear program. The intracellular SIK gene, TORC gene, and TORC gene belong to the writing co-operation factor of the CREB special gene. SIK, TORC, acidify, TORC 14-3-3, call common, TORC extranucleus, discharge CREB suppression, CREB-dependent spores, please understand. SIK2, fat, fat, fat and fat. "successful", "TORC"acidizing" means "successful", "SIK2", "successful". The CREB activates the device and uses the device.