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初期中皮腫に対する革新的な診断法および治療法の開発

开发早期间皮瘤的创新诊断和治疗方法

基本信息

批准号：
20659096
负责人：
網中雅仁
金额：
$ 2.05万
依托单位：
St.Marianna University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

我が国では、今後中皮腫患者の増加が懸念されているにもかかわらず、早期診断法や標準治療法は確立されておらず、有効な診断法および治療法の確立が急務とされている。その手段として5-aminole vulinic acid(ALA)の腫瘍集積性を用いた光線力学診断法(photodynamic diagnosis ; PDD)およびポルフィリンのスクリーニングやクリアランスが新たな診断法となる可能性について検討を試みた。本年度はFisher344雄性ラットによる動物実験を昨年度と継続して実施した。ラットに炭化ケイ素繊維(SiC)5mg/匹を腹腔内投与し、約30週後に投与ラットを解剖して中皮腫の発症を確認した。血液・肝臓・腎臓・脾臓および腹膜を採取した。別群にALA塩酸塩-生理食塩水経口投与群を設定し、4時間後および8時間後、24時間後に中皮腫の発症を調べ、前述群と同様に臓器を採取した。採取した臓器はシュークロースを加えてホモジナイズし、前処理後にHPLC-蛍光検出器を用いて各ポルフィリンの分離定量を行った。その結果、対照群に腹膜中皮腫の発症は無かった(非腫瘍群)が、すべてのSiC投与ラットに腹膜中皮腫が認められた(腫瘍群)。腫瘍群の各臓器中プロトポルフィリン濃度は非腫瘍群よりも高値で、腫瘍発生の腹膜では特に有意な高値であった(p<0.01)。腫瘍群では投与されたALAが代謝され、腹膜においてプロトポルフィリンの有意な高値を認めた(P<0.001)。一方、非腫瘍群ではALAを投与しているにもかかわらず腫瘍群のような臓器中プロトポルフィリン濃度の蓄積を認めず、ALAを投与していない非腫瘍群と比較して有意差はなかった。以上のことから、中皮腫発症ラットでは投与されたALAが腫瘍部に取り込まれ、代謝されてプロトポルフィリンの蓄積が確認された。一方、腫瘍発生の無いラットでは中皮腫発症ラットに比較してALAがポルフィリンに代謝されずに体外へ排出されていくことが明らかになった。以上のことからALAの代謝によるポルフィリン濃度の変化が中皮腫発症の有効な診断の1つになり得ることが推察できた。

In our country, there will be an increase in the number of patients with dermatoma in the future. Early diagnosis and standard treatment will be established. Diagnosis and treatment will be established urgently. A new method for the diagnosis of tumor aggregation using 5-aminole vulinic acid(ALA) is proposed, which is called photodynamic diagnosis (PDD). This year's Fisher344 male animal husbandry was implemented last year. After intraperitoneal administration of SiC 5mg/mg, the development of skin swelling was confirmed by autopsy after about 30 weeks of administration. Blood, liver, kidney, spleen, kidney, kidney Different groups of ALA acid-physiological water intake and group settings, 4 hours later, 8 hours later, 24 hours later, skin swelling onset adjustment, the same group of devices are taken After pretreatment, HPLC-UV detector was used for separation and quantification. The results showed that there was no evidence of peritoneal mesothelioma (non-tumor group) and no evidence of peritoneal mesothelioma (tumor group). The concentration of P-protein in all organs of tumor group was significantly higher than that in non-tumor group, and the concentration of P-protein in peritoneum of tumor development was significantly higher than that in non-tumor group (p<0.01). In the tumor group, there were significant differences between ALA metabolism and peritoneum (P<0.001). The concentration of ALA in the serum was higher than that in the control group. The accumulation of ALA in the tumor tissue was confirmed. A prescription, tumor development, no middle class, no middle class. The above changes in ALA metabolism and concentration can be used to diagnose skin swelling.