糖尿病合併妊娠における酸化ストレス・アポトーシスによる先天奇形発生機序の解明

妊娠合并糖尿病氧化应激和细胞凋亡导致先天畸形的机制阐明

基本信息

批准号：
20659170
负责人：
杉山隆
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Mie University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20659170/
关键词：
糖尿病酸化ストレスアポトーシス先天奇形 thioredoxin

项目摘要

母体糖尿病による胎児合併症のうち、先天奇形は死亡および罹病率に最も寄与するも疾患である。先天奇形を防止するためには、その発生機序を解明することが重要であると考えられる。近年、糖尿病とその合併症の成因に酸化ストレスが深く関与することが明らかになってきており、母体糖尿病による胎児奇形の発生機序についても、酸化ストレスの関与が示唆されている。本研究では、国内外を通して初めてin vivoの系を用いて先天奇形への酸化ストレスの関与や酸化ストレスのシグナリングに関する機序を解明することを目的とする。母体糖尿病による先天奇形の発生機序に関する検討の成果について概説する。生体内に広く分布する抗酸化物質であるthioredoxin(以下TRX)を過剰発現するマウス(TRX-tg)を用いて母体糖尿病における胎仔の先天奇形発症が抑制されることを確認した。またTRX-tg群では、実際にアポトーシスが野生型群より軽度であり、酸化ストレスの指標であるthiobarbituric acid reactive substances (TBARS)の産生が低かったことより、奇形発生には酸化ストレスが関連する可能性を示した。さらにTRX-tg群においてアポトーシスのシグナル上重要であるcaspase-3の発現が低く、先天奇形とアポトーシスの関連が明らかとし、昨年論文を投稿し、現在revision中である。今後、母獣に胎仔の器官形成期に抗酸化物質(TRX)を投与することによって奇形発生が予防可能かどうかを、引き続き検討する予定である。

在孕产妇糖尿病引起的胎儿并发症中，先天性畸形是对死亡率和发病率最大的疾病。阐明其发展机制以防止先天性畸形很重要。近年来，已经表明，氧化应激与糖尿病的原因及其并发症深深涉及，并且还提出，孕妇糖尿病引起的胎儿畸形机制与氧化应激有关。这项研究旨在阐明与氧化应激参与先天性畸形和使用体内系统中氧化应激的信号有关的机制，这是在国内和国际上首次使用体内系统。我们将概述一项研究的结果，涉及母亲糖尿病引起的先天性畸形机制。我们证实，使用小鼠（TRX-TG）抑制了母体糖尿病中先天性畸形的发作，该小鼠过表达了硫氧还蛋白（TRX），硫氧还蛋白（TRX）是一种广泛分布的抗氧化剂物质，分布在体内。此外，在TRX-TG组中，凋亡实际上比野生型组温和，并且硫代吡啶酸反应性物质（TBARS）的产生是氧化应激的指标，这表明氧化应激可能与畸形发展有关。此外，caspase-3的表达对于凋亡信号很重要，在TRX-TG组中很低，揭示了先天性畸形与凋亡之间的联系，并去年提交了一份论文，目前正在修订。将来，我们计划继续考虑是否可以在胎儿器官形成期间向母动物施用抗氧化剂（TRX）来预防畸形。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

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DOI：
发表时间：
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通讯作者：
杉山隆

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DOI：
10.1111/ajo.13610
发表时间：
2022-10
期刊：
Australian and New Zealand Journal of Obstetrics and Gynaecology
影响因子：
1.7
作者：
Lauren Ferris;Brad de Vries;A. Sweeting
通讯作者：
Lauren Ferris;Brad de Vries;A. Sweeting

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DOI：
发表时间：
2009
期刊：
影响因子：
0
作者：
Umekawa T Sugiyama T;Kihira T;Murabayashi N;Zhang L;Nagao K;Kamimoto Y;Ma N;Yodoi J;Sagawa N;杉山隆;杉山隆
通讯作者：
杉山隆

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DOI：
发表时间：
2009
期刊：
影响因子：
0
作者：
Umekawa T Sugiyama T;Kihira T;Murabayashi N;Zhang L;Nagao K;Kamimoto Y;Ma N;Yodoi J;Sagawa N;杉山隆
通讯作者：
杉山隆

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