糖尿病合併妊娠における酸化ストレス・アポトーシスによる先天奇形発生機序の解明

妊娠合并糖尿病氧化应激和细胞凋亡导致先天畸形的机制阐明

• 批准号: 20659170
• 负责人: 杉山 隆
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20659170/
• 关键词: 糖尿病; 酸化ストレス; アポトーシス; 先天奇形; thioredoxin

母体糖尿病による胎児合併症のうち、先天奇形は死亡および罹病率に最も寄与するも疾患である。先天奇形を防止するためには、その発生機序を解明することが重要であると考えられる。近年、糖尿病とその合併症の成因に酸化ストレスが深く関与することが明らかになってきており、母体糖尿病による胎児奇形の発生機序についても、酸化ストレスの関与が示唆されている。本研究では、国内外を通して初めてin vivoの系を用いて先天奇形への酸化ストレスの関与や酸化ストレスのシグナリングに関する機序を解明することを目的とする。母体糖尿病による先天奇形の発生機序に関する検討の成果について概説する。生体内に広く分布する抗酸化物質であるthioredoxin(以下TRX)を過剰発現するマウス(TRX-tg)を用いて母体糖尿病における胎仔の先天奇形発症が抑制されることを確認した。またTRX-tg群では、実際にアポトーシスが野生型群より軽度であり、酸化ストレスの指標であるthiobarbituric acid reactive substances (TBARS)の産生が低かったことより、奇形発生には酸化ストレスが関連する可能性を示した。さらにTRX-tg群においてアポトーシスのシグナル上重要であるcaspase-3の発現が低く、先天奇形とアポトーシスの関連が明らかとし、昨年論文を投稿し、現在revision中である。今後、母獣に胎仔の器官形成期に抗酸化物質(TRX)を投与することによって奇形発生が予防可能かどうかを、引き続き検討する予定である。

Maternal diabetes mellitus, fetal complications, congenital abnormalities, mortality and morbidity Innate strangeness prevents the development of life and death. In recent years, the causes of diabetes mellitus and its complications are related to the development of fetal abnormalities in maternal diabetes mellitus. This study is aimed at clarifying the mechanism of acidification in vivo and its application in vivo. A review of the results of studies on congenital abnormalities in maternal diabetes mellitus The distribution of anti-acidifying substances in the body, thioredoxin(TRX), has been confirmed to inhibit fetal congenital abnormalities in maternal diabetes. The TRX-tg group is actually a wild type group, and the index of thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) shows the possibility of association between thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) and rare acid reactive substances. The occurrence of caspase-3 in TRX-tg group is very important, and the relationship between congenital singularity and diversity is very important. In the future, anti-acidification substances (TRX) should be administered to the mother during fetal organogenesis to prevent abnormal development.

项目成果

Management of obesity in pregnancy

• DOI: 10.1111/ajo.13610
• 发表时间: 2022-10
• 期刊: Australian and New Zealand Journal of Obstetrics and Gynaecology
• 影响因子: 1.7
• 作者: Lauren Ferris;Brad de Vries;A. Sweeting

妊娠糖尿病からみた糖尿病診療

从妊娠期糖尿病角度治疗糖尿病

• 发表时间: 2009
• 作者: Umekawa T Sugiyama T;Kihira T;Murabayashi N;Zhang L;Nagao K;Kamimoto Y;Ma N;Yodoi J;Sagawa N;杉山隆;杉山隆
• 通讯作者: 杉山隆

Overexpression of thioredoxin-1 reduces oxidative stress in the placenta of transgenic mice and promotes fetal growth via glucose metabolism.

• DOI: 10.1210/en.2007-1682
• 发表时间: 2008-08
• 期刊: Endocrinology
• 影响因子: 4.8
• 作者: T. Umekawa;T. Sugiyama;Tomohisa Kihira;N. Murabayashi;Lingyun Zhang;K. Nagao;Yuki Kamimoto;N. Ma;J. Yodoi;N. Sagawa

妊娠糖尿病の病態解明に関する臨床的検討

阐明妊娠糖尿病病理的临床研究

• 发表时间: 2008
• 作者: Umekawa T Sugiyama T;Kihira T;Murabayashi N;Zhang L;Nagao K;Kamimoto Y;Ma N;Yodoi J;Sagawa N;杉山隆;杉山隆;杉山隆
• 通讯作者: 杉山隆

妊娠糖尿病の病態

妊娠糖尿病的病理学

• 发表时间: 2009
• 作者: Umekawa T Sugiyama T;Kihira T;Murabayashi N;Zhang L;Nagao K;Kamimoto Y;Ma N;Yodoi J;Sagawa N;杉山隆
• 通讯作者: 杉山隆