骨髄細胞移植とRunx2遺伝子導入による大腿骨頭壊死再生モデル

骨髓细胞移植及Runx2基因导入股骨头坏死再生模型

• 批准号: 20659229
• 负责人: 三島 初
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20659229/
• 关键词: 大腿骨頭壊死; Runx2遺伝子

難病指定である大腿骨頭壊死症に対して人工関節手術を回避可能な骨再生による治療が求められている。本研究の目的は大腿骨頭壊死動物に対する自己骨髄細胞移植術モデルを作製し自己骨髄細胞移植およびCbfal/Runx2の細胞への導入による骨再生効果を評価することである。昨年度は壊死モデルの確立、移植後の組織学的評価が主体であった。本年度はさらに足根骨凍結壊死モデルを利用した実験をすすめた1)大腿骨頭壊死を再現し得る骨壊死動物モデルの確立(昨年度)至適週齢、ステロイド投与量、投与時期等の確認を行い、約60%以上の確率で大腿骨頭の壊死を認めており、これまでの報告と同様の結果を得た。2)自己骨髄細胞移植術モデルの確立壊死モデルラットに対して骨盤骨より自己骨髄血の採取を行い、2回遠心法により赤血球層とplatelet poor plasmaを排除し有核細胞層を採取、股関節の後方アプローチで大腿骨頭近位部を展開し壊死骨頭に穿孔、Runx2遺伝子導入間葉系幹細胞を注入移植した。骨組織の形態計測により再生、壊死の評価を行った。組織学的には、コントロールに比較し、壊死領域の縮小、骨再生が更新することを報告した。しかし、注入細胞の分化、増殖についてのトレースがまだ不十分であり、移植後の細胞挙動の解析を次年度の課題としていた。本年度、これまでの壊死モデルに、コントロールでも再生を認め、よりよいモデルの確立のために、ウサギ足部足根骨を摘出、凍結により骨壊死を作成後、皮下包埋による骨髄血移植後の壊死骨の再生を評価した。コントロールに比較し、骨髄血移植での良い再生を認めた。さらに、上記の濃縮骨髄血移植での評価のために、足根骨モデルを同様に作成し、組織評価、骨形態計測での評価を行い、凍結壊死モデルの妥当性、骨再生の優位性の結果を得ている。結果は今後発表予定であるがさらに、この濃縮骨髄血に対してのRunx2遺伝子導入による評価を予定している。

Difficult disease specified で あ る thigh bone 壊 die に し seaborne て artificial masato を section surgery may avoid な bone regeneration に よ る treatment が o め ら れ て い る. Purpose の this study は thigh bone 壊 dead animals に す seaborne る their bone marrow cell transplantation モ デ ル を cropping し their bone marrow cell transplantation お よ び Cbfal/Runx2 の cells へ の import に よ る bone regeneration unseen fruit を review 価 す る こ と で あ る. The 価が subject であった for evaluating the histology of the tissue after transplantation in the previous year of 壊 壊 death モデ であった. This year は さ ら に foot bone frozen 壊 die モ デ ル を using し た be 験 を す す め た 1) thigh bone 壊 death を reappear し る bone 壊 dead animals モ デ ル の established (last year) to fitness weeks 齢, ス テ ロ イ ド and quantity, shots and period の confirm を い, about 60% above の probabilistic で thigh bone の 壊 death を recognized め て お り, こ れ ま で と の report with others の The result is を to た. 2) his bone marrow cell transplantation モ デ ル の establish 壊 die モ デ ル ラ ッ ト に し seaborne て pelvis bone よ り own bone marrow blood の を い rows, 2 back much art に よ り red blood cell layer と platelet poor Plasma を exclude し nucleated cell layer section を take stock, masato の rear ア プ ロ ー チ で thigh bone を launched nearly a department し 壊 dead bone に perforation, Runx2 heritage 伝 son leaves of stem cells between import を injection transplantation し た. Bone tissue <s:1> morphological measurement によ 壊 regeneration, 壊 death <s:1> evaluation 価を performance った. Histological に は, コ ン ト ロ ー ル に comparison し, の 壊 die field narrowed, bone regeneration が update す る こ と を report し た. し か の し, injection cell differentiation, raised colonization に つ い て の ト レ ー ス が ま だ not quite で あ り, 挙 の cells after transplantation の parsing を annual の subject と し て い た. This year, こ れ ま で の 壊 die モ デ ル に, コ ン ト ロ ー ル で も regeneration を confess め, よ り よ い モ デ ル の establish の た め に, ウ サ ギ foot foot bone を extraction, freezing に よ り を done bone 壊 died, subcutaneous embedding に よ る after bone marrow transplantation blood の 壊 dead bone regeneration を の review 価 し た. Youdaoplaceholder0, トロ, コ, に, に comparison of <s:1>, bone marrow blood transplantation で, <s:1>, good を, regeneration を, and めた. さ ら に, written の blood concentration of bone marrow transplant で の review 価 の た め に, foot bone モ デ ル を with others に made し, organization review 価, bone shape measuring で の review 価 を い, frozen 壊 die モ デ ル の justice, bone regeneration の primacy の results て を い る. Results は 発 table to decide future で あ る が さ ら に, こ の concentrated bone marrow blood に し seaborne て の Runx2 heritage 伝 son import に よ る review 価 を designated し て い る.

项目成果

Is bone marrow transplantation effective for revitalizing a severely necrotic small-bone? An experimental rabbit model

骨髓移植对于使严重坏死的小骨恢复活力有效吗？

• 发表时间: 2010
• 期刊: Journal of Orthopaedic Science Vol.15 No.3(In Press)
• 作者: Ogawa T;Ishii T.;Mishima;H.;Sakai S.;Watanabe A.;Ochiai N.
• 通讯作者: Ochiai N.

Concentrated autologous bone marrow aspirate transplantation treatment for corticosteroid-induced osteonecrosis of the femoral head in systemic lupus erythematosus.

• DOI: 10.1007/s00264-010-1048-y
• 发表时间: 2011-06
• 期刊: INTERNATIONAL ORTHOPAEDICS
• 影响因子: 2.7
• 作者: Yoshioka, Tomokazu;Mishima, Hajime;Akaogi, Hiroshi;Sakai, Shinsuke;Li, Meihua;Ochiai, Naoyuki
• 通讯作者: Ochiai, Naoyuki

Bone regeneration induced by adenoviral vectors carrying til‐1/Cbfa1 genes implanted with biodegradable porous materials in animal models of osteonecrosis of the femoral head

• DOI: 10.1002/term.72
• 发表时间: 2008-03
• 期刊: Journal of Tissue Engineering and Regenerative Medicine
• 影响因子: 3.3
• 作者: Shinsuke Sakai;Miki Tamura;H. Mishima;H. Kojima;T. Uemura

自家濃縮骨髄血移植術を行い、骨癒合を得ることができた脛骨偽関節の1例

自体浓缩骨髓移植后胫骨假关节骨愈合一例

• 发表时间: 2009
• 期刊: 骨折 31巻4号
• 作者: 赤荻博;三島初;酒井晋介;吉岡友和;石井朝夫;落合直之;村松俊樹
• 通讯作者: 村松俊樹

大腿骨頭壊死に対する自家骨髄血移植術の治療成績

自体骨髓血移植治疗股骨头坏死的疗效

• 发表时间: 2009
• 作者: 赤荻博;三島初;酒井晋介;西野衆文;吉岡友和;石井朝夫;落合直之;宮川俊平
• 通讯作者: 宮川俊平