权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Runx2遺伝子の軟骨細胞特異的エンハンサーの同定とその制御機構の解明

Runx2基因软骨细胞特异性增强子的鉴定及其调控机制的阐明

基本信息

批准号：
26253084
负责人：
小守壽文
金额：
$ 10.23万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-26253084/
关键词：
転写因子骨芽細胞軟骨細胞 Runx2 エンハンサー Galnt3 Cbfb

项目摘要

Runx2は、骨芽細胞分化および軟骨細胞後期分化に必須な転写因子である。したがって、Runx2は、骨芽細胞分化を誘導することにより骨形成を促進させることができるが、その反面、関節軟骨等の永久軟骨を破壊し、変形性関節症の原因ともなる。Runx2を骨粗鬆症や変形性関節症の治療に応用するためには、骨ではRunx2を誘導し、軟骨ではRunx2を抑制する必要がある。これを実現するために、Runx2遺伝子の発現機構を解明することにした。まず、Runx2遺伝子領域の200kbを含むDNAを用いて、GFPトランスジェニックマウスを作製、Runx2の生理的発現を再現できた。次にこの200kbを順次欠失させて行き、骨芽細胞あるいは軟骨細胞でRunx2の発現が消失する領域を特定した。この領域から、骨芽細胞特異的発現に必要なDNA（エンハンサー）を特定した。さらにこのエンハンサーを活性化させる分子群を同定、エンハンサーの活性化機構を明らかにした。Runx2の軟骨細胞での機能を明らかにするため、軟骨細胞でRunx2によって誘導される分子群を同定した。その中の一つGalnt3は、タンパク質にムチン型の糖鎖を付加する酵素である。Galnt3のノックアウトマウスおよび軟骨細胞特異的トランスジェニックマウスを作製し、Galnt3は、軟骨細胞後期分化を促進させること、軟骨の代表的な基質蛋白質アグリカンの蓄積には負に働くことを明らかにした。Runx2とヘテロダイマーを形成する共役因子Cbfbの骨格形成における機能を明らかにするため、骨芽細胞・軟骨細胞の前駆細胞でCbfbを欠失させたコンディショナルノックアウトマウスを作製した。Cbfbは、Runx2のみならず、Runxファミリー遺伝子（Runx1, 2, 3）の蛋白の安定性を高めることによって、骨格形成に重要な役割を果たすことを明らかにした。

Runx2 is an essential factor for osteoblast differentiation and chondrocyte late differentiation. The causes of osteoarthrosis include: induction of osteoblast differentiation, promotion of bone formation, destruction of cartilage, etc. Runx2 is necessary for the treatment of osteodystrophy and variant arthrosis, for induction of Runx2 in bone and for inhibition of Runx2 in cartilage. This is the first time I've ever seen a person who's been in a relationship with someone who's been in a relationship with me. The 200kb DNA fragment of Runx2 gene was used in the production of GFP and the physiological development of Runx2. The next 200kb was lost in sequence, bone bud cells, cartilage cells and runx2 were found in a specific field. DNA is necessary for the development of bone bud cells. The molecular group is identified, and the activation mechanism is identified. The function of Runx2 chondrocytes is clearly defined, and the molecular population of Runx2 chondrocytes is determined. In addition, there is a Galnt3 enzyme that can be used to increase the sugar chain. Galnt3 promotes chondrocyte late differentiation and accumulation of matrix proteins represented by cartilage. The function of Cbfb in the formation of osteoblasts and chondrocytes is not clear. Cbfb, Runx2, Runx2, Runx 3, Runx1, Runx 2, Runx 3, Runx 2, Runx 3, Runx 3, Runx1, Runx 2, Runx 3, Runx 3, Runx1, Runx 2, Runx 3, Runx 2, Runx 3, Runx 3, Runx 2, Runx 3, Runx 2, Runx 3, Runx 3, Runx 2, Runx 3, Runx 2, Runx 3, Runx 4, Runx 5, Runx 5, Runx 6, Runx 7, Runx 6, Runx 7, Runx 6, Runx 6, Runx

项目成果

期刊论文数量（10）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Bcl-2ノックアウトマウスではAktの不活性化によりFoxOが活性化し、骨芽細胞分化が促進する

在 Bcl-2 敲除小鼠中，Akt 失活会激活 FoxO 并促进成骨细胞分化。

DOI：
发表时间：
2014
期刊：
影响因子：
0
作者：
森石　武史;小守　寿人;小守　壽文
通讯作者：
小守　壽文

長崎大学細胞生物学分野ホームページ

长崎大学细胞生物学系主页

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Novel Hedgehog Agonists Promote Osteoblast Differentiation in Mesenchymal Stem Cells

DOI：
10.1002/jcp.24823
发表时间：
2015-04
期刊：
Journal of Cellular Physiology
影响因子：
5.6
作者：
Takashi Nakamura;M. Naruse;Y. Chiba;T. Komori;K. Sasaki;M. Iwamoto;S. Fukumoto
通讯作者：
Takashi Nakamura;M. Naruse;Y. Chiba;T. Komori;K. Sasaki;M. Iwamoto;S. Fukumoto

Runx2遺伝子の骨芽細胞特異的発現制御機構

Runx2基因的成骨细胞特异性表达调控机制

DOI：
发表时间：
2014
期刊：
影响因子：
0
作者：
小守　寿人;川根　哲也;森石　武史;高田　美生;小守　壽文
通讯作者：
小守　壽文

骨細胞と骨代謝制御

骨细胞和骨代谢控制

DOI：
发表时间：
2014
期刊：
影响因子：
0
作者：
松岡広大;飯嶋　徹;居波賢二他;小守　壽文
通讯作者：
小守　壽文

DOI：
{{ item.doi }}
发表时间：
{{ item.publish_year }}
期刊：
{{ item.journal_name }}
影响因子：
{{ item.factor }}
作者：
{{ item.authors }}
通讯作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

小守壽文其他文献

Belle II Topics

美女 II 主题

DOI：
发表时间：
2017
期刊：
影响因子：
0
作者：
Qin X;Komori T;Yuji Kato;社領美紀，佐藤淳，宇佐美悠，廣瀬勝俊，大家香織，小守壽文，豊澤悟;Kodai Matsuoka;廣瀬勝俊，宇佐美悠，佐藤淳，大家香織，小守壽文，豊澤悟;Yuji Kato;小守壽文;Toru Iijima;姜晴，秦昕，小守寿人，松尾友紀，宮崎敏博，森石武史，小守壽文;廣瀬勝俊，佐藤淳，社領美紀，野田百合，小守壽文，豊澤悟;Kenji Inami
通讯作者：
Kenji Inami

PTH アナボリック作用に対する骨髄間葉系幹細胞の寄与

骨髓间充质干细胞对 PTH 合成代谢作用的贡献

DOI：
发表时间：
2016
期刊：
影响因子：
0
作者：
Qin X;Komori T;Yuji Kato;社領美紀，佐藤淳，宇佐美悠，廣瀬勝俊，大家香織，小守壽文，豊澤悟;Kodai Matsuoka;廣瀬勝俊，宇佐美悠，佐藤淳，大家香織，小守壽文，豊澤悟;Yuji Kato;小守壽文;Toru Iijima;姜晴，秦昕，小守寿人，松尾友紀，宮崎敏博，森石武史，小守壽文;廣瀬勝俊，佐藤淳，社領美紀，野田百合，小守壽文，豊澤悟;Kenji Inami;楊孟雨，溝口利英，宇田川信之，松尾光一，小守壽文，森石武史，小林泰浩，高橋直之
通讯作者：
楊孟雨，溝口利英，宇田川信之，松尾光一，小守壽文，森石武史，小林泰浩，高橋直之

骨芽細胞におけるRunx2/Cbfa1の役割.

Runx2/Cbfa1 在成骨细胞中的作用。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Goto TK;Nakamura Y;Tokumori K;Kobayashi K;Yoshiura T;Nakamura Y;Honda H;Ninomiya Y;Ynshiura K;小守壽文
通讯作者：
小守壽文

Dlx5 and Mef2 regulate osteoblast-specific expression of Runx2 through a novel enhancer.

Dlx5 和 Mef2 通过一种新型增强子调节成骨细胞特异性的 Runx2 表达。

DOI：
发表时间：
2015
期刊：
影响因子：
0
作者：
Qin X;Komori T;Yuji Kato;社領美紀，佐藤淳，宇佐美悠，廣瀬勝俊，大家香織，小守壽文，豊澤悟;Kodai Matsuoka;廣瀬勝俊，宇佐美悠，佐藤淳，大家香織，小守壽文，豊澤悟;Yuji Kato;小守壽文;Toru Iijima;姜晴，秦昕，小守寿人，松尾友紀，宮崎敏博，森石武史，小守壽文;廣瀬勝俊，佐藤淳，社領美紀，野田百合，小守壽文，豊澤悟;Kenji Inami;楊孟雨，溝口利英，宇田川信之，松尾光一，小守壽文，森石武史，小林泰浩，高橋直之;Toru Iijima;森石武史，福山亮，古市達哉，伊東昌子，小守壽文;Shigeki Hirose;Komori T
通讯作者：
Komori T