Runx2遺伝子の軟骨細胞特異的エンハンサーの同定とその制御機構の解明

Runx2基因软骨细胞特异性增强子的鉴定及其调控机制的阐明

• 批准号: 26253084
• 负责人: 小守 壽文
• 金额: $ 10.23万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-26253084/
• 关键词: 転写因子; 骨芽細胞; 軟骨細胞; Runx2; エンハンサー; Galnt3; Cbfb

Runx2は、骨芽細胞分化および軟骨細胞後期分化に必須な転写因子である。したがって、Runx2は、骨芽細胞分化を誘導することにより骨形成を促進させることができるが、その反面、関節軟骨等の永久軟骨を破壊し、変形性関節症の原因ともなる。Runx2を骨粗鬆症や変形性関節症の治療に応用するためには、骨ではRunx2を誘導し、軟骨ではRunx2を抑制する必要がある。これを実現するために、Runx2遺伝子の発現機構を解明することにした。まず、Runx2遺伝子領域の200kbを含むDNAを用いて、GFPトランスジェニックマウスを作製、Runx2の生理的発現を再現できた。次にこの200kbを順次欠失させて行き、骨芽細胞あるいは軟骨細胞でRunx2の発現が消失する領域を特定した。この領域から、骨芽細胞特異的発現に必要なDNA（エンハンサー）を特定した。さらにこのエンハンサーを活性化させる分子群を同定、エンハンサーの活性化機構を明らかにした。Runx2の軟骨細胞での機能を明らかにするため、軟骨細胞でRunx2によって誘導される分子群を同定した。その中の一つGalnt3は、タンパク質にムチン型の糖鎖を付加する酵素である。Galnt3のノックアウトマウスおよび軟骨細胞特異的トランスジェニックマウスを作製し、Galnt3は、軟骨細胞後期分化を促進させること、軟骨の代表的な基質蛋白質アグリカンの蓄積には負に働くことを明らかにした。Runx2とヘテロダイマーを形成する共役因子Cbfbの骨格形成における機能を明らかにするため、骨芽細胞・軟骨細胞の前駆細胞でCbfbを欠失させたコンディショナルノックアウトマウスを作製した。Cbfbは、Runx2のみならず、Runxファミリー遺伝子（Runx1, 2, 3）の蛋白の安定性を高めることによって、骨格形成に重要な役割を果たすことを明らかにした。

Runx2, bone bud differentiation, bone bud differentiation, bone late differentiation, bone differentiation, bone bud differentiation, bone bud differentiation The cellular differentiation of bone buds leads to the formation of bone cells, which promotes the formation of permanent bones, such as bone fragments, Runx2 bones, bone buds, bone buds, bone Runx2 osteoporosis, osteosarcoma, osteosarcoma, osteoporosis, osteosarcoma, osteoporosis, osteoporosis, osteosarcoma, osteosarcoma, osteoporosis, osteosarcoma, osteosarcoma, osteosarcoma, It has been found that the information system and the Runx2 system have made it clear that the information system is in operation. The sub-fields of "200kb" and "Runx2" include "DNA", "GFP", "GFP" and "re-occurrence" of physiology. For the second time, the 200kb is missing, and the bone bud cell is missing. The bone bud cell is the bone cell. The Runx2 cell is missing. In the field of medicine, bone germ cell characteristics of the DNA (bone bud cell characteristics) "specific". The molecular population of the activation system is the same, and the activation mechanism is known to be the same. The mechanism of Runx2 bone cell marker can show that the molecular group of bone bone cell is the same as that of Runx2 bone cell. There is a Galnt3 in this dish, and there is no sugar in it. The enzyme is added to it. Galnt3

项目成果

Bcl-2ノックアウトマウスではAktの不活性化によりFoxOが活性化し、骨芽細胞分化が促進する

在 Bcl-2 敲除小鼠中，Akt 失活会激活 FoxO 并促进成骨细胞分化。

• 发表时间: 2014
• 作者: 森石 武史;小守 寿人;小守 壽文
• 通讯作者: 小守 壽文

長崎大学細胞生物学分野ホームページ

长崎大学细胞生物学系主页

Novel Hedgehog Agonists Promote Osteoblast Differentiation in Mesenchymal Stem Cells

• DOI: 10.1002/jcp.24823
• 发表时间: 2015-04
• 期刊: Journal of Cellular Physiology
• 影响因子: 5.6
• 作者: Takashi Nakamura;M. Naruse;Y. Chiba;T. Komori;K. Sasaki;M. Iwamoto;S. Fukumoto

Runx2遺伝子の骨芽細胞特異的発現制御機構

Runx2基因的成骨细胞特异性表达调控机制

• 发表时间: 2014
• 作者: 小守 寿人;川根 哲也;森石 武史;高田 美生;小守 壽文
• 通讯作者: 小守 壽文

骨細胞と骨代謝制御

骨细胞和骨代谢控制

• 发表时间: 2014
• 作者: 松岡広大;飯嶋 徹;居波賢二 他;小守 壽文
• 通讯作者: 小守 壽文