3種抗体、および、レンチウイルスを用いた移植腎生着延長の試み

尝试使用三种类型的抗体和慢病毒来延长肾移植存活率

• 批准号: 20659254
• 负责人: 東 治人
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Osaka Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20659254/
• 关键词: CTLA4-Ig; ICOS-Ig; CD28-Ig; 免疫寛容; MF-1遺伝子導入; MF-1; CTLA4-I

「研究の目的」"CTLA4-IgとAnti-ICOS-IgおよびAnti-CD28-Igの併用投与による、強力な免疫学的寛容の導入により、異種移植を成功させることを目的としている。異種移植モデル(Ginea pig-Rat)における免疫学的寛容導入、およびMF-1遺伝子治療のin vivoにおける効果の検討a)CTLA4-IgとICOS-IgおよびCD28-Igの3種類の抗体を、投与量:それぞれ1.0mg/ml/day、投与日、投与回数:day-2,day0,day2の3回投与、day-2,day-1,day0,day1,day2,および、day-2,day0,day2,day4,day6の5回投与のすべての条件で治療効果を比較検討した。b)実験モデル:Donor, Ginea pig ; Recipient, Lew ratMF-1遺伝子を導入したGinea pigドナー腎をRatに腎移植する。レシピエントの固有腎は術当日に摘除。移植手術はすでに確立している。尿管のサイズが著明に異なるので尿管吻合にはステントカテーテルを用いる。無治療コントロール群の生存日数は4-7日である。実験群:上記モデルを用いて次の4つの実験群を作成Gp1)CTLA4-Ig,ICOS-IgおよびCD28-Igの併用投与治療群(n=54)Gp2)CTLA4-Ig,ICOS-IgおよびCD28-Igの併用投与+MF-1遺伝子導入治療群(n=54)Gp3)MF-1遺伝子導入治療群(n=54)Gp4)vehicleのみの対照群(n=54)各グループでまずは、1day,2days,4days,7days,それぞれのtimepointで移植腎を摘出し凍結切片(免疫組織化学、molecular analysis用)と4%ホルマリン保存切片(病理組織用)を作成する。生着期間の延長を認めた場合には、更に14days,4weeks,16weeks(n=4/time point/group)のtimepointで移植腎を摘出し、免疫組織化学、molecular analysisを行ない、Gp1,Gp2,およびGp3における移植腎の機能、形態学的変化を詳細に検討する。更に生存日数の延長効果を検索するためそれぞれ6匹ずつ作成した。c)効果判定:3)で示したと同様に検索i)移植腎機能の評価、ii)移植腎生着延長効果の検討、病理組織学的検索、iv)免疫組織化学的検索、v)Molecular assay「結果」上記の全ての条件において、明らかな生着延長効果は得られず、また、摘出した移植腎は、組織学的に高度のvascular rejectionを呈する所見であり、新たな方法の検討が必要と考えられた。

"Objective of the study""CTLA4-Ig, Anti-ICOS-Ig and Anti-CD28-Ig co-administration, strong immunological tolerance, successful xenotransplantation" A study of immunological effects of wide volume introduction and MF-1 gene therapy in vivo during xenotransplantation (Ginea pig-Rat) a) Comparison of therapeutic effects of CTLA4-Ig, ICOS-Ig and CD28-Ig in three types of antibodies: 1.0 mg/ml/day, day of administration, number of doses:day-2,day0,day2, 3 doses, day-2,day-1,day0, day2,day4, day 6, 5 doses and conditions of administration. b) Donor, Ginea pig ; Recipient, Lew rat MF-1 gene is introduced into Ginea pig, kidney and rat kidney transplantation. The original kidney was removed on the same day. Transplant surgery is established. The name of the person who is responsible for the crime is the name of the person who is responsible for the crime. The number of days of survival without treatment is 4-7 days. Group: The above note indicates that the 4-step group of CTLA4-Ig,ICOS-Ig and CD28-Ig are used in combination to treat the disease.(n=54)Gp2)CTLA 4-Ig, ICOS-Ig CD28-Ig and MF-1 gene therapy (n = 54) Gp3)MF-1 gene introduced into therapeutic population (n = 54) Gp 4)vehicle focus group (n = 54) Each group was divided into three groups: 1 day, 2 days, 4 days,7days, all time points, kidney graft extraction and frozen sections.(for immunohistochemistry and molecular analysis) and 4% of preserved sections (for pathology). In the case of prolongation of the development period, the function and morphology of the transplanted kidney were examined in detail by timepoint, immunohistochemistry, molecular analysis, Gp1, Gp2, Gp3, and 14days,4weeks,16weeks(n=4/time point/group). The number of days to live and the number of days to live c) Result determination:3) To demonstrate the same findings i) Evaluation of graft function ii) Evaluation of graft extension results iv) Immunohistochemical findings v)Molecular assay All conditions noted on the "Results" for the development of graft extension results were found to be necessary for the evaluation of new methods for the development of graft extension results.

项目成果

Donor specific tolerance induced by Superagonistic CD28 antibody in rat renal allografts

超激动 CD28 抗体在大鼠同种异体肾移植物中诱导供体特异性耐受

• 发表时间: 2008
• 作者: Nishie T;Miyaishi O;Azuma H;Kameyama A;Naruse C;Hashimoto N;Yokoyama H;Narimatsu H;Wada T;Asano M.;Azuma H
• 通讯作者: Azuma H

Transfection of NFkB Decoy Oligodeoxynucleotides Using "Efficient Ultrasound-mediated Gene Transfer" into Donor Kidneys Prolonged Survival of Rat Renal Allografts

使用“高效超声介导的基因转移”将 NFkB 诱饵寡脱氧核苷酸转染至供体肾脏可延长大鼠肾同种异体移植物的存活期

• 发表时间: 2008
• 作者: H Azuma;H Nomi;N Ibuki;N Tomita;R Morishita;S Horie;S Takahara;Y Katsuoka.
• 通讯作者: Y Katsuoka.

Association of PPAR-gamma with BCG immunotherapy.

PPAR-γ 与 BCG 免疫治疗的关联。

• 发表时间: 2009
• 期刊: Medica Hypotheses. 72(2)
• 作者: Inamoto T;Azuma H;Ubai T;Katsuoka Y.
• 通讯作者: Katsuoka Y.

Superagonistic CD28 antibody induces donor-specific tolerance in rat renal allografts

• DOI: 10.1111/j.1600-6143.2008.02358.x
• 发表时间: 2008-10-01
• 期刊: AMERICAN JOURNAL OF TRANSPLANTATION
• 影响因子: 8.8
• 作者: Azuma, H.;Isaka, Y.;Takahara, S.
• 通讯作者: Takahara, S.