βブロッカーは敗血症患者の救命率を高める-擬似ラットモデルでの検討

β受体阻滞剂可提高脓毒症患者的生存率——模拟大鼠模型研究

• 批准号: 20659283
• 负责人: 森崎 浩
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20659283/
• 关键词: 敗血症; βブロッカー; 生存率; 炎症性サイトカイン; bacterial translocation

本研究は,βブロッカー(エスモロール)持続投与が腹膜炎惹起敗血症ラットにおける敗血症病態の進行を修飾し,さらには予後を改善するか否かを検討する目的で行った.前年度,申請者らはβブロッカーの持続投与により腹膜炎惹起敗血症ラットの生存時間が有意に延長することを見出した.本年度はその機序解明を目的として,同モデルで腹水及び動脈血中の炎症性サイトカイン(TNF-α,IL-1β),HMGB-1測定を行い,さらに敗血症の進行に重要な役割を担うbacterial translocationに焦点を当て,PCR法を用いて腸管膜リンパ節,肝臓,脾臓及び動脈血中への細菌移行の発生頻度を検討した.実験動物を無作為に対照群(生理食塩水)及びエスモロール群(塩酸エスモロー:15mg/kg/hr)に割り付け,上記項目について評価した.その結果,腹水中のIL-1β,HMGB-1は2群間で差がなかったものの,エスモロール群では対照群と比較して,腹水中のTNF-α濃度は有意に低値であった(P<0.05),一方,血液中の炎症性サイトカイン,HMGB-1は両群共に検出限界値以下であった.Bacterial translocationの陽性率は,両群の全ての臓器において有意を認めなかったが,腸管膜リンパ節ではエスモロール群で陽性率が低い傾向にあった(66%versus87%).以上より,βブロッカーの持続投与は,TNF-αを中心とした炎症反応を少なくとも局所レベルで抑えることで敗血症の進行を遅延した可能性が高く,同時に腸管壁防御機構の破綻を抑え,腸間膜リンパ節へのbacterial translocationの発生を軽減する可能性が示唆された.

In this study, β-glucocorticoid therapy was used to improve the clinical symptoms of peritonitis. In the previous year, the applicant intended to prolong the survival time of patients with acute pancreatitis caused by peritonitis. The purpose of this year is to determine the clinical significance of TNF- α (IL-1 β) in ascites and exercise blood, and to determine the clinical practice of HMGB-1 in ascites and exercise serum. major surgical procedures were performed to determine the focus of bacterial translocation, and the PCR method was used to detect the transfer of pathogenic bacteria in ascites, liver, spleen and exercise blood. The animal is not used as a health care group (physiological water) and a health care group (acid diet: 15mg/kg/hr) to pay for the project. The results showed that the levels of IL-1 β, HMGB-1 2 in ascites were significantly lower than those in ascites (P&lt). On one side, there were inflammatory diseases in the blood, HMGB-1 clusters were out of the limit, and the following sex rates were obtained. Bacterial translocation, the whole group was intentionally infected, and the vascular membrane was low (66% versus87%). With regard to the above, the β-phenylephrine has been put in place, and the TNF- α center has been shown to reduce the risk of inflammatory response. The possibility of delayed thrombocytopenia has been high, and at the same time, the wall defense mechanism has been shown to be damaged, and the membrane has been used to detect the possibility of bacterial translocation infection.