Bedeutung von neuronalem Ras für das Überleben von cholinergen Projektionsneuronen während der Entwicklung und nach Läsion

神经细胞的中脑海马突起模型，Überlebens-和Regenerationsfähigkeit成人zns -神经元的研究。septohippokampa - Projektionsneurone具有内在的再生潜能，如Durchtrennung des bribria - fornix - trakts活性风。Um dieses Potential zu verstärken, wollen wir zwei Versuchsansätze verfolgen; (1) Durch内源性Überexpression von p21ras in medial Septumneuronen wollen wir untersuchen， ob die Überlebensfähigkeit and Regenerationsfähigkeit dieser Neurone nach Läsion erhöht werden kann。Dazu werden转基因Mäuse， die p21ras在contrle des synapsinpromoter exprieren， zum Einsatz kommen下。p21ras ist ein schl<s:1> sselmolek<e:1> l bei der intrazellulären Vermittlung von Neurotrophinwirkungen。(2) Durch einen -invasive Ansatz wollen wir neurotrophe Faktoren Durch gen-manipulierte hämatopoetische Zellen in Läsionsgebiet einschleusen und damit das Überlebens- and regeneration potential der Neurone des medial septum verstärken。研究对象：<s:1>基因工程技术chimäre Mäuse基因工程技术，基因工程技术veränderten hämatopoetischen基因工程技术。Nach Läsion wandern diese Zellen ber die Blutbahn in ZNS in and differenzieren siam der Läsion zu Mikrogliazellen。研究人员在实验中发现：Ansätze神经神经网络与神经神经网络之间的联系：Überlebens-和Regenerationsfähigkeit神经神经网络。

Die septohippokampale Projektion von Nagern ist ein etabliertes Modell, um die Überlebens- und Regenerationsfähigkeit adulter ZNS-Neurone zu studieren. Septohippokampale Projektionsneurone haben intrinsisches Regenerationspotential, das durch die Durchtrennung des Fimbria-Fornix-Trakts aktiviert wird. Um dieses Potential zu verstärken, wollen wir zwei Versuchsansätze verfolgen: (1) Durch endogene Überexpression von p21ras in medialen Septumneuronen wollen wir untersuchen, ob die Überlebensfähigkeit und Regenerationsfähigkeit dieser Neurone nach Läsion erhöht werden kann. Dazu werden transgene Mäuse, die p21ras unter der Kontrolle des Synapsinpromotors exprimieren, zum Einsatz kommen. p21ras ist ein Schlüsselmolekül bei der intrazellulären Vermittlung von Neurotrophinwirkungen. (2) Durch einen nicht-invasiven Ansatz wollen wir neurotrophe Faktoren durch gen-manipulierte hämatopoetische Zellen ins Läsionsgebiet einschleusen und damit das Überlebens- und Regenerationspotential der Neurone des medialen Septums verstärken. Hierfür werden chimäre Mäuse zum Einsatz kommen, deren Kochenmark mit genetisch veränderten hämatopoetischen Zellen angereichert wurde. Nach Läsion wandern diese Zellen über die Blutbahn ins ZNS ein und differenzieren sich am Ort der Läsion zu Mikrogliazellen. Vom Einsatz dieser beiden experimentellen Ansätze erwarten wir wichtige Erkenntnisse für die Verbesserung der Überlebens- und Regenerationsfähigkeit von ZNS-Neuronen.