Bedeutung von neuronalem Ras für das Überleben von cholinergen Projektionsneuronen während der Entwicklung und nach Läsion
神经元 Ras 对胆碱能投射神经元在发育过程中和损伤后存活的重要性
基本信息
- 批准号:5379321
- 负责人:
- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:德国
- 项目类别:Priority Programmes
- 财政年份:2002
- 资助国家:德国
- 起止时间:2001-12-31 至 2005-12-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Die septohippokampale Projektion von Nagern ist ein etabliertes Modell, um die Überlebens- und Regenerationsfähigkeit adulter ZNS-Neurone zu studieren. Septohippokampale Projektionsneurone haben intrinsisches Regenerationspotential, das durch die Durchtrennung des Fimbria-Fornix-Trakts aktiviert wird. Um dieses Potential zu verstärken, wollen wir zwei Versuchsansätze verfolgen: (1) Durch endogene Überexpression von p21ras in medialen Septumneuronen wollen wir untersuchen, ob die Überlebensfähigkeit und Regenerationsfähigkeit dieser Neurone nach Läsion erhöht werden kann. Dazu werden transgene Mäuse, die p21ras unter der Kontrolle des Synapsinpromotors exprimieren, zum Einsatz kommen. p21ras ist ein Schlüsselmolekül bei der intrazellulären Vermittlung von Neurotrophinwirkungen. (2) Durch einen nicht-invasiven Ansatz wollen wir neurotrophe Faktoren durch gen-manipulierte hämatopoetische Zellen ins Läsionsgebiet einschleusen und damit das Überlebens- und Regenerationspotential der Neurone des medialen Septums verstärken. Hierfür werden chimäre Mäuse zum Einsatz kommen, deren Kochenmark mit genetisch veränderten hämatopoetischen Zellen angereichert wurde. Nach Läsion wandern diese Zellen über die Blutbahn ins ZNS ein und differenzieren sich am Ort der Läsion zu Mikrogliazellen. Vom Einsatz dieser beiden experimentellen Ansätze erwarten wir wichtige Erkenntnisse für die Verbesserung der Überlebens- und Regenerationsfähigkeit von ZNS-Neuronen.
海马体投影von Nagern是Ein eabliertes MODELL,嗯,De e e uberlebens-and Regenerationsfähigkeit Adulter ZNS-Neurone zu Studdieren.海马体内有神经元的投射,有一定的再生能力,但海马伞-海马伞。(1)内源性基因von p21ras在中隔神经细胞中的表达von p21ras,以及再生和再生;(1)神经细胞的内源性表达。大足是转基因Mäuse,p21ras在突触启动子exprieren的控制下,zum einatz komman。P21ras在SchlüsselmoleküL Be der zellulären Vermittlung von Neurotroinwirkungen。(2)侵袭性神经营养不良的神经细胞和内侧隔神经细胞的再生。他说:“这是一件很重要的事情,我不知道该怎么做。在L的带领下,我们走进了一条不同的道路。Vom einsatz Dieser beiden实验的是Wichtige Erkenntnisse für die Verberserung derúberlebens-and Renenerationsfähigkeit von ZNS-Neuronen。
项目成果
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